마쓰오카 유즈루는 1891년 일본 니가타 현 정토(淨土) 진종(眞宗)의 혼가쿠지(本覺寺)에서 승려의 아들로 태어났다. 어릴 적부터 불교의 타락한 모습에 환멸을 느낀 그는 승려가 되기를 포기하고 명문 제일고등학교를 거쳐 도쿄제국대학 문학부 철학과 재학 중 일본 문학의 거장 나쓰메 소세키(夏目漱石）문하로 들어갔다. 거기서 같은 문하생이었던 구메 마사오(久米正雄）와 소세키의 장녀 후데코(筆子)와의 사랑을 둘러싸고 반목질시하였으나, 후데코의 사랑을 받아들여 소세키의 사위가 된다. 구메 마사오는 그 일을 『파선(破船)』이라는 소설로 발표하여 당시 문단에 파문을 불러일으켜 한동안 마쓰오카 유즈루는 사회로부터 오해를 받기도 하였다. 마쓰오카는 도쿄제국대학 문학부 재학 중 아쿠타가와 류노스케(芥川龍之介), 기쿠치 간(菊池?), 구메 마사오, 야마모토 유조(山本有三）등과 더불어 제3차(1914) 『신사조（新思潮）』의 동인으로도 활동하였다.
주요 저서로는 자전적 소설인 『불법을 지키는 사람들(法城を護る人?)』과 『소세키와의 추억(漱石の思い出)』등이 있다.