정보석은 1984년 중앙대학교 연극영화과를 졸업하고 1985년 KBS특채로 <백마고지>에 출연하면서 방송에 데뷔하게 되었다.
정보석은 김혜수와 함께 출연한 사극 드라마 <사모곡>으로 대중적인 인기를 모은 후, 1989년 곽지균 감독의 미스터리 멜로 영화인 <그 후로도 오랫동안>으로 스크린에 데뷔했으며, 이후 <젊은 날의 초상>, <걸어서 하늘까지> 등 다수의 작품에 출연하였다.
정보석은 날카롭고 섬세한 외모로 인해 지적이며 차분한 혹은 우수에 젖거나 다소 침울한 역할을 주로 맡았으나, 그의 고정된 이미지를 탈바꿈한 영화는 홍상수 감독의 <오! 수정>이다. 한 여자와의 섹스를 위해 칭얼대는 철없는 남자 재훈 역을 맡은 그는 오버하지 않는 생활 속에서의 코믹 연기를 보여주었다. 최근 한국, 홍콩, 태국의 3개국 합작 옴니버스 영화인 <쓰리>에서 에피소드 1인 "메모리즈"에서 김혜수를 살해하는 남편인 성민 역으로 나와 색다른 연기 변신을 시도하기도 했다.

[필모그래피]

그후로도 오랫동안(1989)|주연배우
꿈 (1990)(1990)|주연배우
꼭지딴(1990)|주연배우
젊은날의 초상(1990)|주연배우
서울의 눈물(1991)|주연배우
제5의 사나이(1991)|주연배우
아그네스를 위하여(1991)|주연배우
걸어서 하늘까지(1992)|주연배우
웨스턴 애비뉴(1993)|주연배우
49일의 남자(1994)|주연배우
무궁화 꽃이 피었습니다(1995)|주연배우
개 같은 날의 오후(1995)|주연배우
오! 수정(2000)|주연배우
나는 나를 파괴할 권리가 있다(2003)|자살도우미 S
아내의 애인을 만나다(2006)|중식