서울대학교 불어불문과, 중앙대학교 신문방송대학원을 졸업했다. 2015년 한국사이버외국어대학교 한국어학부를 졸업, 한국어 교원2급 자격을 취득해 2016년부터 모교 교양학부 교수로 강의를 진행하고 있다.
1993년 MBC ‘개그콘테스트’를 통해 코미디언으로 데뷔, 방송대상 코미디 부문 신인상, 우수상, 최우수상, 대상을 차례로 수상했다. 2001년 만 서른 늦은 나이에 입대하여 국방의 의무를 다한 후 2003년 5월 제대했다. MBC <진짜 사나이> 출연으로 그만의 휴머니즘을 매회 숨김없이 드러냈고 2014년 ‘MBC 방송연예대상 버라이어티부문 최우수상’을 수상했다.
경제 관련 프로그램인 SBS <창업스타>, YTN <강소기업이 힘이다> 등을 진행한 공로로 2017년 2월 ‘중소기업을 빛낸 영웅’으로 선정되었다. MBC 표준 FM <여성시대 양희은, 서경석입니다>, EBS2TV <한눈에 보는 경제>를 진행하고 있으며, KBS1TV <천상의 컬렉션>, MBC스포츠플러스 <야구 중심>에 출연하고 있다.
저서로 『서경석의 병영일기』, 『스물아홉 마흔둘』, 『이것이 진짜 공부다』(공저)가 있으며, 2010년 유다솜 씨와 결혼해 딸 지유를 두고 있다.