진화하는 좀비들에 맞서 꿋꿋히 생존해온 콜럼버스(제시 아이젠버그), 탤러해시(우디 해럴슨), 위치타 (엠마 스톤), 리틀록(애비게일 브레슬린)은 버려진 백악관에 보금자리를 만든다. 하지만 행복한 시간도 잠시, 아빠처럼 자신을 과잉보호하는 탤러해시를 답답해하던 리틀록과 콜럼버스의 갑작스러운 청혼에 부담을 느낀 위치타가 돌연 가출한다. 몇 주를 풀죽어 지내던 콜럼버스는 쇼핑몰에서 만난 메디슨(조이 도이치)을 데려와 격렬하게 사랑을 나눈다. 그런데 바로 그때 위치타가 나타나 혼자 돌아온 사정을 밝힌다. 이에 네 사람은 히피 뮤지션과 함께 사라진 리틀록을 찾아 길을 나선다. 여정 직후 좀비에게 감염된 메디슨을 처리하고, 최강의 돌연변이 좀비 ‘T-800’을 가까스로 물리친 세 사람은 ‘하운드독 호텔’에서 하룻밤을 묵는다. 호텔 주인 네바다로부터 리틀록의 행선지를 알게 된 세 사람이 느긋하게 하룻밤을 보낸 다음 날, 뜻밖의 방문객들이 T-800에게 물리면서 호텔은 아수라장이 되는데…