1980년대 중반 만화계에 입문하여 DC코믹스에서 에디터로 일하면서 경력을 쌓았고, 1992년 향후 DC 코믹스의 상징적인 캐릭터로 자리 잡게 되는 《The Flash》의 스크립트를 쓰면서 명성을 얻었다. 《The Flash》의 성공으로 인지도를 높힌 마크 웨이드는 이후 마블 코믹스에 발탁되어, 당시 마블 코믹스 최고의 스크립터였던 마크 그룬월드의 후계자라는 평을 받으며 《Captain America》를 성공적으로 세상에 선보였다. 1996년 마크 웨이드는 드디어 알렉스 로스와 조우하여 자신의 최고작이자 야심작인 《KINGDOM COME》을 완성한다. 1980년 후반에서 1990년대 초반의 단호하지만 다소 껄끄러웠던 여타 코믹물과 비교해 시종일관 낙관주의를 잃지 않으면서도 과거의 히어로들을 새롭게 해석하는 마크 웨이드의 긍정론은 그를 당대의 최고 작가의 반열에 올려놓았다. 그 후 현대적인 슈퍼맨의 기원을 12부작으로 표현한 《Superman: Birthright》를 통해 영화 《슈퍼맨》 시리즈와 TV 드라마 《스몰빌》에 대한 경의와 애정을 표현하기도 했다. 2007년 7월 샌디에이고에서 개최된 코믹콘 행사에서 수많은 배우들과 작가들이 지켜보는 가운데, '붐 스튜디오'는 마크 웨이드를 편집장으로 임명했다.