전세계 인구를 절반으로 줄여야 한다고 주장하는 억만장자 생물공학자 조브리스트(벤 포스터)가 자의 반 타의 반으로 자살한다. 한편 하버드대 기호학자 로버트 랭던 교수(톰 행크스)는 이탈리아 피렌체의 한 병원에서 눈을 뜬다. 머리에 총상을 입고, 기억을 잃어 혼란스러운 랭던은 정신을 차릴 겨를도 없이 암살 타깃이 된다. 담당 의사 시에나 브룩스(펠리시티 존스)의 도움으로 가까스로 병원을 탈출한 랭던은, 자신이 소지한 바이오 튜브 안의 패러데이 포인터에 보티첼리의 그림 ‘지옥의 지도’가 숨겨져 있음을 알게 된다. 그 그림은 단테의 『신곡』 ‘지옥편’의 지옥 광경을 묘사한 작품. 그런데 원본과 달리 그림은 묘하게 변주된 데다가 알 수 없는 암호들이 새겨진 상태. 그림에서 조브리스트의 메시지를 발견한 랭던은 자신이 인류를 위협할 거대한 계획에 연루되어 있음을 직감하는데…