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Part 1. 헬리코박터 파일로리 역학
헬리코박터 파일로리 감염률 및 감염경로 I. 헬리코박터 파일로리의 감염역학 II. 1998, 2005, 2011, 2016-2017, 2023-2024년도의 국내 헬리코박터 파일로리 양성률 변화 III. 중국, 한국, 일본의 헬리코박터 파일로리 양성률 비교 IV. 세계적 헬리코박터 파일로리 양성률 비교 V. 헬리코박터 파일로리의 감염경로 Part 2. 병태 및 생리 1장 헬리코박터 파일로리의 위점막 서식기전 및 병태생리 개요 I. 헬리코박터 파일로리 세균의 성격 II. 헬리코박터 파일로리가 위점막에서의 서식에 성공한 이유 III. 헬리코박터 파일로리 감염 질환의 병태생리 개요 2장 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 면역반응 I. 전반적인 위장관 면역기전 II. 헬리코박터 파일로리에 대한 면역기전 3장 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 위산분비 변화 I. 위산분비와 H+-K+-ATPase(수소이온펌프) II. 헬리코박터 파일로리 세균이 위산분비에 미치는 영향 III. 헬리코박터 파일로리 제균 후의 위산분비 변화 4장 헬리코박터 파일로리 독성인자 (A) Toxins (CagA, VacA, OipA, IceA, DupA) I. Cytotoxin-associated gene A (CagA) II. Vacuolating cytotoxin (VacA) III. Outer membrane inflammatory protein (OipA) IV. Induced by contact with epithelium (IceA) V. Duodenal ulcer promoting gene (DupA) VI. Other virulence factors (B) 헬리코박터 파일로리 독성인자 유전자다형성과 질환 I. Cytotoxin-associated gene A (cagA) II. Vacuolating cytotoxin (vacA) III. Induced by contact with epithelium (iceA) IV. 외막단백질(Outer membrane protein) 유전자 5장 숙주인자: 단일염기다형성 I. Interleukin-1β II. Tumor necrosis factor-α III. Interleukin-10 IV. Interleukin-8 V. Toll like receptors (TLRs) VI. Nucleotide-binding oligomerization domain (NOD)-like receptors (NLRs) Part 3. 진단 1장 헬리코박터 파일로리의 혈청학적 진단법 I. 혈청학적 진단법의 장단점 II. 혈청학적 진단법 소개 III. 우리나라에서 개발된 GENEDIAⓡ 검사법 소개 및 사용된 역학조사 IV. GENEDIAⓡ 검사법과 IMMULITEⓡ 검사법 비교연구 2장 헬리코박터 파일로리 감염의 병리학적 진단 및 연관질환의 병리소견 I. 헬리코박터 파일로리균의 조직학적 진단 II. 헬리코박터 파일로리 위염의 병리소견 III. 만성위염의 후유증 IV. 소화성궤양의 병리소견 3장 균 배양검사와 항생제 감수성검사 I. 균 배양방법 II. 항생제 감수성검사 4장 요소호기검사 I. 요소호기검사 방법 II. 요소호기검사 판독 5장 대변항원검사 I. 헬리코박터 파일로리 대변항원검사의 진단 정확도 II. 대변항원검사의 종류 6장 특수 상황에서의 진단 (A) 소아에서의 헬리코박터 파일로리 진단 I. 소아에서 헬리코박터 파일로리 검사법 II. 소아 헬리코박터 파일로리 진단의 최신 가이드라인 (B) 상부위장관 출혈 상황에서의 헬리코박터 파일로리 진단 I. 상부위장관 출혈 상황에서 헬리코박터 파일로리 진단법의 정확성 II. 상부위장관 출혈 상황에서 진단율을 높이기 위한 헬리코박터 파일로리 진단법의 선택과 시행 (C) 위 수술 후 헬리코박터 파일로리 진단 I. 근치적 위아전절제술을 받은 환자 위에서의 헬리코박터 파일로리의 서식 정도 감소 II. 헬리코박터 파일로리 진단 방법 Part 4. 증상 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 증상 I. 헬리코박터 파일로리 감염 후 증상이 발생하는 기전 II. 헬리코박터 파일로리의 급성감염에 의한 증상 III. 헬리코박터 파일로리의 만성감염에 의한 증상 IV. 헬리코박터 파일로리의 만성감염이 대사질환, 관상동맥질환, 허혈뇌졸중 등에 미치는 영향 Part 5. 질환 1장 헬리코박터 파일로리 감염에 의해 발생하는 질환들 개요 I. 헬리코박터 파일로리 감염과 관련이 있는 위질환 II. 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 위장관 이외의 질환 2장 위축성 위염과 장상피화생 I. 위염이란? II. 위축성 위염과 장상피화생의 정의와 전암병변으로서의 의미 III. 위축성 위염과 장상피화생의 유병률 IV. 위축성 위염과 장상피화생의 원인 V. 위축성 위염과 장상피화생의 진단 3장 기능성소화불량증 I. 기능성소화불량증의 정의 II. 기능성소화불량증의 병태생리 III. 기능성소화불량증의 진단 접근 IV. 기능성소화불량증의 치료: 헬리코박터 파일로리 제균치료를 중심으로 4장 소화성궤양 I. 소화성궤양의 역학 II. 소화성궤양의 원인 III. 소화성궤양의 임상양상 IV. 소화성궤양의 진단 V. 소화성궤양의 치료 VI. 소화성궤양의 합병증 VII. 소화성궤양의 예방 5장 위점막관련림프조직림프종 I. 병리기전(Pathogenesis) II. 임상적 특징과 진단(Clinical features and diagnosis) III. 치료 및 반응평가(Treatment and response evaluation) 6장 헬리코박터 파일로리 감염과 위암 (A) 개요 및 역학 I. 헬리코박터 파일로리 감염과 위암발생과의 관련성 II. 위암의 임상양상 III. 위암의 진단 IV. 위암의 치료 및 예후 (B) 헬리코박터 파일로리 양성 위암의 발생기전 i. 활성화 유도 사이티딘 아미노기제거효소 발현증가에 의한 체세포유전자 변이 I. 만성염증에 의한 암발생 과정에서의 유전자 변이 II. 헬리코박터 파일로리 관련 위암에서 활성화 유도 사이티딘 아미노기제거효소의 역할 ii. 헬리코박터 파일로리 관련 위암의 후생유전학 I. 위암의 후생유전학 II. 헬리코박터 파일로리 관련 위암에서의 DNA 메틸화 III. 헬리코박터 파일로리 관련 위암에서의 microRNA iii. 헬리코박터 파일로리와 대식세포이동억제인자 I. 대식세포이동억제인자 소개 II. 암의 발생, 진행에 있어 대식세포이동억제인자의 역할 III. 헬리코박터 파일로리와 대식세포이동억제인자의 관계 IV. 미래의 연구 가능성 iv. 상피-중간엽 전이(EMT) I. 세 가지 유형의 EMT II. EMT의 주요 신호전달기전 III. 위암과 EMT v. ABO 혈액형의 영향 I. 여러 질환과 관련이 있는 ABO 혈액형 II. ABO 혈액형과 헬리코박터 파일로리 감염 III. 역학연구에서 관찰된 ABO 혈액형과 위암의 관계 IV. 헬리코박터 파일로리와 ABO 항원과의 상호작용을 설명하기 위해 제시된 연구결과와 가설 vi. 위암 직계가족에서의 위암의 발병 I. 위암 직계가족력 유무에 따른 헬리코박터 파일로리 감염률의 차이 II. 헬리코박터 파일로리 감염과 함께 위암 직계가족력이 있을 때 위암발생 위험도가 증가하는 이유 III. 위암 직계가족력 유무에 따른 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 조직소견의 차이 IV. 위암 직계가족력이 있는 사람에서의 헬리코박터 파일로리 제균에 의한 위암발생 예방효과 V. 위암 직계가족력의 숫자에 따른 위암발생 차이 VI. 위암 직계가족력이 있는 위암 환자에서의 예후 VII. 위암 직계가족력이 있는 경우의 위암예방을 위한 관리 수칙 (C) 헬리코박터 파일로리 음성 위암 I. 헬리코박터 감염 음성의 정의 II. 유병률 III. 임상병리학적 분자생물학적 특징 IV. 예후 7장 위식도역류질환 I. 헬리코박터 파일로리가 위식도역류질환의 발생에 영향을 미치는 기전 II. 헬리코박터 파일로리 제균치료가 위식도역류질환에 미치는 영향 8장 비스테로이드성 진통소염제(NSAID)에 의한 위병변과의 관련성 I. 비스테로이드성 진통소염제(NSAID)에 의한 위장관 손상 II. 헬리코박터 파일로리 감염과의 관련성 9장 헬리코박터 파일로리 감염의 위장관 외 증상 (A) 철결핍성빈혈 I. 임상연구 II. 역학연구 III. 기전연구 (B) 특발성 혈소판감소성 자반증(면역혈소판감소증) I. 특발성 혈소판감소성 자반증(면역혈소판감소증) II. 특발성 혈소판감소증과 헬리코박터와의 관련성 III. 기전 (C) 심장질환 I. 헬리코박터 파일로리와 지질대사이상 II. 헬리코박터 파일로리 감염과 허혈성 심장질환 III. 헬리코박터 파일로리 감염과 부정맥 (D) 천식 및 알레르기질환 I. 역학적 근거 II. 이론적 근거 (E) 하부위장관질환 I. 결장직장암 및 선종 II. 염증성장질환 III. 과민성대장증후군 (F) 신경계 질환 I. 병태생리학 II. 관련된 신경계 질환 III. 헬리코박터 파일로리 제균이 신경계 질환에 미치는 영향 Part 6. 항생제 내성 1장 개요 I. 헬리코박터 파일로리의 항생제 내성 동향 II. 헬리코박터 파일로리 항생제 내성기전 개요 III. 검사방법 2장 클래리스로마이신(Clarithromycin) I. 클래리스로마이신의 작용기전 II. 클래리스로마이신 내성 현황 III. 클래리스로마이신 내성진단 IV. 클래리스로마이신 내성기전 V. 클래리스로마이신 내성연구의 현황 및 전망 3장 아목시실린(Amoxicillin) I. 아목시실린 내성의 유병률 II. 헬리코박터 파일로리 제균치료에서 아목시실린의 역할 및 내성기전 4장 퀴놀론(Quinolone) I. 퀴놀론 항생제의 작용기전 II. 퀴놀론 항생제의 내성 현황 III. 퀴놀론 내성진단 IV. 퀴놀론 내성기전 V. 국내외 내성기전 연구의 현황 VI. 퀴놀론 내성연구의 전망 및 한계점 5장 메트로니다졸(Metronidazole) I. 내성 현황 II. 내성 원리 Part 7. 치료 1장 헬리코박터 파일로리 제균에 사용되는 항생제가 가져야 할 조건 및 제균치료의 개요 I. 헬리코박터 파일로리 제균에 사용되는 항생제가 가져야 할 조건 II. 헬리코박터 파일로리 제균치료의 개요 III. 헬리코박터 파일로리 1차 제균 실패 대안 IV. 헬리코박터 파일로리 제균에 영향을 미치는 인자들 2장 3제 요법 I. 표준 3제 요법의 제균율 현황 II. 표준 3제 요법의 제균율에 영향을 주는 요인 3장 4제 요법 I. 2차 치료로서의 비스무트 4제 요법의 효과 II. 1차 치료로서의 비스무트 4제 요법의 효과 III. 비스무트 4제 요법의 제균에 영향을 미치는 인자: 항생제 내성 4장 순차 요법(Sequential therapy) I. 순차 요법의 배경 II. 순차 요법의 효능 및 제한점 III. 순차 요법의 현황과 향후 과제 5장 동시 요법(Concomitant therapy) I. 동시 요법의 배경 II. 동시 요법의 효능 및 제한점 III. 동시 요법의 현황과 향후 과제 6장 항생제 감수성검사에 근거한 치료 I. 헬리코박터 파일로리 항생제 감수성검사 II. 헬리코박터 파일로리 항생제 감수성검사를 근거로 한 맞춤치료의 제균효과 7장 대안적 제균요법들(Alternative eradication therapies) I. 병합 요법과 역병합 요법 II. 퀴놀론 제균요법 III. 리파부틴 제균요법 IV. 고용량 아목시실린 이중 요법 8장 프로바이오틱스(Probiotics) I. 헬리코박터 파일로리 감염에 대한 프로바이오틱스의 작용기전 II. 프로바이오틱스의 헬리코박터 파일로리 감염치료 III. 안전성 9장 치료 가이드라인 I. 한국 가이드라인 II. 일본 가이드라인 III. 유럽 가이드라인(The Maastricht VI/Florence Consensus Report, 2022) 10장 위암 검진 I. 위암 검진 방법의 정확도 II. 위암 검진이 위암 사망률에 미치는 영향 III. 가이드라인 IV. 위암 검진을 위한 혈청학적 검사 11장 헬리코박터 파일로리 감염치료 후 재발현과 재감염 I. 헬리코박터 파일로리 제균 후 전 세계적 재발률에 대한 메타분석 II. 헬리코박터 파일로리 감염치료 후 재발현 III. 헬리코박터 파일로리 감염치료 후 재감염 Part 8. 헬리코박터 파일로리 치료결과 1장 소화성궤양 I. 소화성궤양의 치유에 미치는 영향 II. 소화성궤양의 재발에 미치는 영향 III. 소화성궤양의 예방적 치료 IV. 소화성궤양의 합병증에 미치는 영향 2장 위축성 위염과 장상피화생 I. 헬리코박터 파일로리 제균이 위축성 위염과 장상피화생에 미치는 영향 II. 헬리코박터 파일로리 제균에 의한 위축성 위염과 장상피화생의 감소에 영향을 미치는 요인들 III. 위축성 위염과 장상피화생의 가역성의 기전 3장 헬리코박터 파일로리 제균을 통한 1차적 위암예방 효과 I. 주요 개별 연구 II. 메타분석 III. 권고안 IV. 헬리코박터 파일로리 제균에 의한 위암발생 억제 기전 4장 내시경적 또는 수술적 위암 치료 후 헬리코박터 파일로리 제균을 통한 2차적 위암예방 효과 I. 조기위암에 대해 내시경적 치료를 받은 환자에서의 2차 위암발생 억제 효과 II. 수술적 치료를 받은 위암환자에서의 2차 위암발생 억제 효과 5장 헬리코박터 파일로리의 제균이 대사증후군, 당화혈색소, 골다공증에 미치는 영향: 성별과 연령에 따른 차이 I. 대사증후군과 헬리코박터 파일로리 감염 II. 성과 젠더, 연령에 따른 헬리코박터 파일로리와 그 제균이 인슐린저항성 또는 당화혈색소에 미치는 영향 III. 골다공증 Part 9. 헬리코박터 파일로리 감염이 위내미생물무리에 미치는 영향 1장 헬리코박터 파일로리 감염이 위내미생물무리에 미치는 영향 I. 위내세균 연구방법의 발전 II. 위내미생물무리 조성에 영향을 주는 다양한 조건 III. 헬리코박터 파일로리 감염이 위내세균에 미치는 영향 IV. 위 질병에 따른 위내세균의 변화 V. 위내세균의 위암발생 기전 2장 헬리코박터 파일로리 제균이 위내미생물무리에 미치는 영향 I. 헬리코박터 파일로리 감염 유무에 따른 위내미생물무리 변화 II. 헬리코박터 파일로리 제균 후의 위내미생물무리의 변화 III. 헬리코박터 파일로리 제균요법이 장내미생물무리 기능과 세균 다양성에 미치는 효과 IV. 헬리코박터 파일로리 제균요법과 프로바이오틱스 병용효과 V. 지속적인 헬리코박터 파일로리 감염이 위내미생물무리의 다양성과 세균 조성에 미치는 영향 Part 10. 동물모델 헬리코박터 파일로리 감염 동물모델 I. 동물모델의 선택 II. 균주의 선택 III. 개체 반응의 차이 IV. 유전자삽입(Transgenic) 혹은 유전자 제거(Knockout) 마우스 V. 마우스 감염모델의 제한점 |
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2015년 초판을 세상에 내놓은 뒤로, 언젠가 반드시 개정판을 준비하겠다는 마음으로 자료를 꾸준히 모아 왔습니다. 그 결심에 불을 지핀 계기는 두 번의 메일이었습니다. 첫 번째는 개원가의 한 선생님께서 “2015년판 『헬리코박터 파일로리』가 절판되어 아쉽다”는 사연과 함께 제균치료에 관한 최신 지식의 필요성을 전해온 2024년 11월 메일이었습니다. 이를 계기로 공저자들께 개정의 뜻을 모으고 각자 업데이트를 시작하던 2025년 초, 두 번째 메일이 도착했습니다. 헬리코박터 진단시약 관련 업체에 근무하는 독자께서 “기초부터 임상까지 아우르는 개정판은 언제 나오느냐”는 질문을 보내온 것입니다. 마침 2023년 Springer Nature로부터 2016년 영문판 『Helicobacter pylori』 개정 의뢰를 받아 2024년에 출간을 마친 터라 금세 마무리될 줄 알았습니다. 그러나 지난 몇 해 축적된 방대한 연구를 더 반영하는 과정에서 1년 반이 훌쩍 지나고 말았습니다.
저의 헬리코박터 여정은 1991년, 내과 전공의·소화기내과 전임의 수련을 마친 뒤 지방공사 강남병원(현 서울의료원)에서 내시경을 하던 시절에 본격적으로 시작되었습니다. 당시 위·십이지장 소화성궤양 환자가 흔했고, 출혈·재발로 고생하는 모습을 자주 마주했습니다. 그 무렵 헬리코박터 파일로리가 그 원인이며, 헬리코박터 제균으로 십이지장궤양 재발을 줄일 수 있다는 연구들이 발표되면서 큰 흥미를 느꼈습니다. 전공의·전임의 시절 정현채 교수님께서 헬리코박터 위염으로 박사학위를 준비하시던 모습을 가까이에서 보았던 것도 큰 자극이 되었습니다. 마침 헬리코박터 진단에 사용하는 CLO (Campylobacter-like organism) 검사 키트가 상용화되어, 별도의 대형 연구시설이 없어도 임상연구를 시작할 수 있었습니다. 헬리코박터 파일로리 제균치료를 받은 십이지장궤양 환자들을 6개월·1년 주기로 추적하며 전화로 증상 재발을 확인하고, 필요 시 내시경을 권유하는 방식으로 재발을 면밀히 살폈습니다. 그 결과를 1992년 대한내과학회에서 구연 발표했고, 1993년 「십이지장궤양 환자에서 H. pylori 박멸이 궤양 재발에 미치는 영향에 관한 연구」를 내과학회지에 게재한 것이 저의 H. pylori 연구의 출발점이었습니다. 이후 다양한 임상연구를 이어가며 보다 나은 진단과 치료를 모색하는 과정은 의학자로서 큰 보람이었습니다. 1999년부터 2002년까지는 미국 UCLA 산하 Membrane Biology Laboratory에서 기존 임상연구의 한계를 극복한 세균학 기초연구를 수행했습니다. H. pylori 세포 외막의 요소 출입을 좌우하는 ureI 유전자를 제거(knockout)한 균주를 마우스에 투여해 감염 정도를 평가하는 동물실험이 첫 과제였습니다. 마우스 위점막에서 분리·배양한 균을 위상차 현미경으로 들여다보던 중, flagella로 물결치듯 유영하는 헬리코박터 파일로리의 역동성을 목격했을 때의 전율은 지금도 생생합니다. 살아 움직이는 세균과 점막이 맞닿아 병을 만든다는 사실을 눈앞에서 확인한 그 순간, 헬리코박터 파일로리 제균치료의 당위가 절실히 다가왔습니다. 2003년 5월 분당서울대학교병원으로 자리를 옮긴 뒤에는 우수한 제자들과 함께 보다 심층적인 연구를 펼칠 수 있었습니다. 그리고 2014년 가을, 20여 년의 관심과 연구를 묶어 『헬리코박터 파일로리』 초판을 출간했습니다. 당시를 돌아보면, 2005년 Warren·Marshall 박사가 헬리코박터 배양 성공과 소화성궤양의 원인 규명으로 노벨생리의학상을 수상한 이후 국내 학계와 일반 대중 사이에서 헬리코박터, 나아가 위암의 원인에 대한 관심이 크게 높아졌습니다. 그럼에도 헬리코박터 파일로리 제균 대상에 대한 범국가적 합의에 이르지 못한 데다, 항생제 내성 증가로 클래리스로마이신 기반 삼제요법의 제균율은 2012년 무렵 약 70%까지 떨어졌습니다. 대안도 통일되지 않았으며, 재감염률이 높은데 제균이 의미가 있느냐는 질문도 잦았습니다. 일본은 위암 예방을 위해 2013년 헬리코박터 위염만 있어도 제균을 허용하는 정책을 시행했지만, 한국은 지금까지도 보수적 입장을 견지하고 있습니다. 2014년 시카고 미국소화기병학회(DDW) 현장에서도 마틴 블레이저 박사는 헬리코박터 감염이 소아 알레르기 예방에 기여할 수 있다는 견해를, 그라함 박사는 모든 헬리코박터는 제균되어야 한다고 역설하며 격론이 이어졌습니다. 이 같은 상황 인식 아래 2015년 『헬리코박터 파일로리』 초판은 헬리코박터의 전염 경로와 위내 생존 전략(병태·생리), 위점막 거주균을 진단하는 다양한 방법, 급성감염 시 위산 분비 저하와 만성염증의 경과, 일부 환자에서의 질환 발생과 대다수에서의 조용한 공존, 항생제의 작용기전과 내성, ‘불완전 제균 후 재발’과 ‘새로운 균주의 재감염’의 차이, 위내 미생물군에 미치는 영향, 헬리코박터 파일로리 및 H. felis를 이용한 동물모델 등 폭넓은 주제를 다뤘습니다. 전공의·임상강사뿐 아니라 호기심 많은 일반 독자에게도 도움이 되었다는 평을 받았습니다. 그로부터 10년, 새로운 테크놀로지의 도입과 함께 헬리코박터 파일로리를 다룬 연구는 눈에 띄게 축적되었고, 의학은 정체하지 않는다는 사실을 다시금 절감했습니다. 이에 2025년 개정판에서는 모든 장을 각 저자가 성심껏 최신화했고, 다음과 같은 내용을 보완·신설했습니다. ① 수술한 위에서의 헬리코박터 진단, ② 위점막의 헬리코박터 파일로리가 대장 및 뇌혈관질환에 미치는 가능성, ③ 위암 예방 관점에서 일반인과 위암 치료를 받은 분들의 헬리코박터 파일로리 제균 필요성, ④ 위내미생물과 장내미생물의 상호소통을 보다 큰 생태계의 관점에서 조망 및 보완했으며, ⑤ 특히 ‘헬리코박터 파일로리 제균이 위·장내 미생물군에 미치는 영향’을 별도의 챕터로 추가하였습니다. 의학적 발견과 발전에는 끝이 없으며 의료 환경 역시 끊임없이 변화하고 있습니다. 이번 개정판은 이에 발맞춰 독자들이 새로운 지식을 쉽고 정확하게 익힐 수 있도록, 기본 개념부터 임상 적용의 세부에 이르기까지 최신 그림과 도해를 풍부하게 담았습니다. 아울러 헬리코박터 파일로리 연구를 시작하려는 의학자에게는 기초에서 출발해 폭넓은 지식을 탄탄히 쌓을 수 있는 입문서 겸 길잡이가 되기를 바랍니다. 또한 2025년 최근 전 세계 두 번째로 대만에서도 헬리코박터 위염만 있어도 제균을 모두 보험으로 해준다는 정책을 채택하였다고 하는데 우리나라 정부에서도 헬리코박터 파일로리 제균으로의 위암예방 정책 선회에 이 책이 기여하면 좋겠습니다. |