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서문 xxvii
역자서문 xxxi Part I Introduction 1 면역계의 개요 (Overview of the Immune System) 1 역사적 접근 (Historical Perspective) 1 초기의 연구들이 면역계를 구성하는 체액성 면역과 세포성 면역을 밝혀냈다 (Early Studies Revealed Humoral and Cellular Components of the Immune System) 2 초기 이론들이 항원-항체반응의 특이성을 설명하고자 시도되었다 (Early theories Attempted to Explain the Specificity of the Antibody-Antigen Interaction) 4 면역계는 내재면역과 적응면역을 포함한다 (The Immune System includes Innate and Adaptive Components) 4 내재면역 (Innate Immunity) 5 피부와 점막은 감염에 대한 방어력을 제공한다 (The Skin and the Mucosal Surfaces Provide Protective Barriers Against Infection) 5 감염을 막는 생리학적 장벽은 일반적인 조건과 특이한 분자를 포함한다 (Physiologic Barriers to Infection Include General Conditions and Specific Molecules) 6 병원체를 섭취하여 파괴하는 세포는 감염을 막는 포식작용 장벽을 구축한다 (Cells That Ingest and Destroy Pathogens Make Up a Phagocytic Barrier to Infection) 7 염증은 면역반응을 촉진시키는 복잡하고 연속적인 반응을 나타낸다 (Inflammation Represents a Complex Sequence of Events That Stimulates Immune Responses) 7 적응면역 (Adaptive Immunity) 9 적응면역계는 림프구와 항원제시세포 사이의 협력을 필요로 한다 (The Adaptive Immune System Requires Cooperation Between Lymphocytes and Antigen-Presenting Cells) 9 항원은 B와 T림프구에 각각 다르게 인식된다 (Antigen Is Recognized Differently by B and T Lymphocytes) 11 B와 T 림프구들은 항원 수용체의 다양성을 만들기 위해 유사한 기전을 사용한다 (B and T Lymphocytes Utilize Similar Mechanisms To Generate Diversity in Antigen Receptors) 13 MHC 분자는 항원성 펩티드와 결합한다 (The Major Histocompatibility Molecules Bind Antigenic Peptides) 14 복잡한 항원은 분해(수식)되고 MHC 분자와 함께 세포표면에 진열(제시)된다 (Complex Antigens Are Degraded (Processed) and Displayed (Presented) with MHC Molecules on the Cell Surface) 15 림프구의 항원 선택은 클론 확장을 야기한다 (Antigen Selection of Lymphocytes Causes Clonal Expansion) 16 내재면역계와 적응면역계는 서로 협력하여 면역반응의 효과를 증가시킨다 (The Innate and Adaptive Immune Systems Collaborate, Increasing the Efficiency of Immune Responsiveness) 18 비교면역학 (Comparative Immunity) 18 면역기능 장애와 그 결과 (Immune Dysfunction and its Consequences) 18 임상초점 심각한 공중보건 문제들인 알레르기와 천식 (Allergy and Asthma as Serious Public Health Problems) 20 2 면역계의 세포와 기관들 (Cells and Organs of the Immune System) 27 조혈 (Hematopoiesis) 27 조혈은 In Vitro상에서 연구될 수 있다 (Hematopoiesis Can Be Studied In Vitro) 29 조혈은 유전자 수준에서 조절된다 (Hematopoiesis is Regulated at the Genetic level) 30 조혈 항상성은 여러 인자들을 포함한다 (Hematopooetic Homeostasis Involves Many Factors) 30 계획 세포사는 필수적인 조혈 항상성 기전이다 (Programmed Cell Death Is an Essential Homeostatic Mechanism) 31 조혈 모세포는 순도가 증가될 수 있다 (Hematopoietic Stem Cells Can Be Enriched) 34 면역계의 세포들 (Cells of the Immune System) 35 림프 세포 (Lymphoid Cells) 35 임상초점 줄기 세포-임상적인 사용과 잠재력 (Stem Cells-Clinical Uses and Potential) 38 B 림프구 (B LYMPHOCYTES) 40 T 림프구 (T LYMPHOCYTES) 40 자연 살해세포 (NATURAL KILLER CELLS) 41 단핵 포식세포 (Mononuclear phagocytes) 41 포식작용 (PHAGOCYTOSIS) 42 항미생물 활동과 세포독성 활동 (ANTIMICROBIAL AND CYTOTOXIC ACTIVITIES) 43 항원 처리와 제시 (ANTIGEN PROCESSING AND PRESENTATION) 44 인자들의 분비 (SECRETION OF FACTORS) 44 과립구 세포 (Granulocytic Cells) 45 중성구 (NEUTROPHILS) 45 호산구 (EOSINOPHILS) 45 호염구 (BASOPHILS) 46 비만세포 (MAST CELLS) 46 수지상세포 (DENDRITIC CELLS) 46 면역계 기관들 (Organs of the Immune System) 46 1차 림프기관 (Primary Lymphoid Organs) 47 흉선 (THYMUS) 47 골수 (BONE MARROW) 49 림프계 (Lymphatic System) 49 2차 림프기관 (Secondary Lymphoid Organs) 50 림프절 (LYMPH NODES) 50 비장 (SPLEEN) 53 점막 연관 림프조직 (MUCOSAL-ASSOCIATED LYMPHOID TISSUE) 54 표피 연관 림프조직 (Cutaneous-Associated Lymphoid Tissue) 55 면역계의 전신 기능 (Systemic Function of the Immune System) 55 림프 세포와 기관들-진화비교 (Lymphoid Cells and Organs - Evolutionary Comparisons) 57 Part II Generation of B-Cell and T-Cell Responses 3 항원 (Antigens) 63 면역원성 대 항원성 (Immunogenicity Versus Antigenicity) 63 면역원성에 영향을 미치는 요소들 (Factors That Influence Immunogenicity) 63 면역원의 본질은 면역원성에 기여한다 (The Nature of the Immunogen Contributes to Immunogenicity) 64 외래성 (FOREIGNNESS) 64 분자크기 (MOLECULAR SIZE) 64 화학조성과 이질성 (CHEMICAL COMPOSITION AND HETEROGENEITY) 64 항원으로서의 지질 (LIPIDS AS ANTIGENS) 64 항원처리와 제시에 대한 감수성 (SUSCEPTIBILITY TO ANTIGEN PROCESSING AND PRESENTATION) 66 면역원성에 기여하는 생물계 (The Biological System Contributes to Immunogenicity) 67 수혜동물의 유전형 (GENOTYPE OF THE RECIPIENT ANIMAL) 67 투여되는 면역원 양과 경로 (IMMUNOGEN DOSAGE AND ROUTE OF ADMINISTRATION) 67 항원보강제 (ADJUVANTS) 67 항원 결정기 (Epitopes) 68 B 세포 항원결정기의 특성은 항원 결합 부위의 성상에 의해 결정된다 (Properties of B-Cell Epitopes Are Determined by the Nature of the Antigen-Binding Site) 69 항원-유래 펩티드들은 T-세포 항원결정기의 중요한 요소이다 (Antigen-Derived Peptides Are the Key Elements of T-Cell Epitopes) 73 합텐과 항원성의 연구 (Haptens and the Study of Antigenicity) 75 패턴 인식 수용체들 (Pattern-Recognition Receptors) 78 임상초점 약물 알레르기-약물이 면역원으로 될 때 (Drug Allergies-When Medicines Become Immunogens) 78 4 항체 (Antibodies) 구조와 기능 (Structure and Function) 85 항체의 기본 구조 (Basic Structure of Antibodies) 85 항체는 이형이량체이다 (Antibodies Are Heterodimers) 86 항체의 기본 구조는 화학적인 방법과 효소를 이용한 방법으로 밝혀졌다 (Chemical and Enzymatic Methods Revealed Basic Antibody Structure) 87 항체 서열 분석에서의 장애 (Obstacles to Antibody Sequencing) 88 다발성 골수종 환자에서 얻은 순수한 면역글로불린으로 서열분석이 가능하게 되었다 (Pure Immunoglobulin Obtained from Multiple Myeloma Patients Made Sequencing Possible) 88 경쇄 (L) 서열분석으로 면역글로불린은 일정부위와 가변부위를 가지는 것이 밝혀졌다 (Light-Chain Sequencing Revealed That Immunoglobulins Have Constant and Variable Regions) 88 중쇄 (H) 서열분석으로 5가지 기본 중쇄 변종이 밝혀졌다 (Heavy Chain Sequencing Revealed Five Basic Varieties of Heavy Chains) 89 면역글로불린의 미세 구조 (Immunoglobulin Fine Structure) 89 면역글로불린은 면역글로불린 접힘을 기초로 하는 다수의 도메인을 가지고 있다 (Immunoglobulins Possess Multiple Domains Based on the Immunoglobulin Fold) 90 가변부위 도메인의 다양성은 CDR에 집중되어있다 (Diversity in the Variable-Region Domain Is Concentrated in CDRs) 91 CDR은 항원과 결합한다 (CDRs Bind Antigen) 92 항원과의 결합에 의해 입체구조의 변화가 유도된다 (Conformational Changes May Be Induced by Antigen Binding) 95 일정부위 도메인 (Constant-Region Domains) 95 CH1 및 CL 도메인 (CH1 AND CL domains) 95 경첩부위 (Hinge region) 96 그 밖의 다른 일정부위 도메인 (Other constant-region domain) 96 항체-매개 효과기능 (Antibody-Mediated Effector Functions) 97 옵소닌화는 항체에 의해서 촉진된다 (Opsonization is Promoted by Antibody) 97 항체는 보체를 활성화시킨다 (Antibodies Activate Complement) 98 항체-의존성 세포 매개성 세포독성(ADCC)은 세포를 죽인다 (Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity (ADCC) Kills Cells) 98 어떤 항체는 트랜스사이토시스에 의해서 상피층을 횡단할 수 있다 (Some Antibodies Can Cross Epithelial Layer by Transcytosis) 98 항체 클래스와 생물학적 활성 (Antibody Classes and Biological Activities) 98 면역글로불린 G (IgG) 98 임상초점 수동 항체치료 (Passive Antibody Therapy)99 면역글로불린 M (IgM) 100 면역글로불린 A (IgA) 102 면역글로불린 E (IgE) 103 면역글로불린 D (IgD) 105 면역글로불린의 항원결정부위 (Antigenic Determinants on Immunoglobulins) 105 개별형 (Isotype) 105 동종형 (Allotype) 106 이디오타입 (Idotype) 106 B 세포 수용체 (The B-Cell Receptor) 106 Fc 수용체는 항체의 Fc 부분과 결합한다 (Fc Receptor Bond to Fc Regions of Antibodies) 107 면역글로불린 슈퍼패밀리 (The Immunoglobulin Superfamily) 109 단클론항체 (Monoclonal Antibodies) 109 단클론항체는 임상적으로 중요하게 이용된다 (Monoclonal Antibodies Have Important Clinical Uses) 111 애브자임은 촉매반응을 하는 단클론항체이다 (Abzymes Are Monoclonal Antibodies That Catalyze Reactions) 111 5 면역글로불린 유전자들의 구성과 발현 (Organization and Expression of Immunoglobulin Genes) 119 Ig 구조에 관한 유전적 모델 (Genetic Model Compatible with Ig Structure) 120 항체의 다양성을 설명하기 위한 배선과 체세포성 변이 모델 (Germ-Line and Somatic-Variation Models Contended to Explain Antibody Diversity) 121 Dreyer와 Bennett가 두 가지-유전자 모델을 제시했다 (Dreyer and Bennett Proposed the Two-Gene Model) 121 Tonegawa의 발견- 면역글로불린 유전자들은 재배열된다 (Tonegawa’s Bombshell-Immunoglobulin Genes Rearrange) 121 Ig 유전자들의 다중유전자 구성 (Multigene Organization of Ig Genes) 123 각 다중유전자 패밀리는 상호 구분되는 특성들을 지니고 있다 (Each Multigene Family Has Distinct Features) 123 λ-사슬 다중유전자 패밀리 (λ-CHAIN MULTIGENE FAMILY) 123 κ-사슬 다중유전자 패밀리 (κCHIN MULTIGENE FAMILY) 123 중쇄 다중유전자 패밀리 (HEAVY-CHAIN MULTIGENE FAMILY) 124 가변부위 유전자 재배열 (Variable-Region Gene Rearrangements) 125 경쇄 DNA는 V-J 재배열을 진행한다 (Light-Chain DNA Undergoes V-J Rearrangement) 125 중쇄 DNA는 V-D-J 재배열을 진행한다 (Heavy-Chain DNA Undergoes V-D-J Rearrangements) 126 가변부위 DNA 재배열 과정의 기전 (Mechanism of Variable- Region DNA Rearrangements) 127 재조합 신호 염기서열이 재조합을 지시한다 (Recombination Signal Sequences Direct Recombination) 127 유전자단편들은 재조합 효소에 의해 결합된다 (Gene Segments Are Joined by Recombinases) 128 Ig 유전자 재배열은 생산적 혹은 비생산적일수도 있다 (Ig-Gene Rearrangements May Be Productive or Nonproductive) 130 대립유전자 배제가 단일 항원 특이성을 가지게 한다 (Allelic Exclusion Ensures a Single Antigenic Specificity) 131 항체 다양성 생성 (Generation of Antibody Diversity) 131 많은 수의 배선 V, D 그리고 J 유전자단편들이 존재한다 (There Are Numerous Germ-Line V, D, and J Gene Segments) 131 조합에 의한 V-J 와 V-D-J 접합은 다양성을 생성한다 (Combinatorial V-J and V-D-J Joining Generates Diversity) 133 접합부위 유연성은 다양성을 증가시킨다 (Junctional Flexibility Adds Diversity) 133 P-첨가는 팔린드롬 서열에서 다양성을 제공한다 (P-Addition Adds Diversity at Palindromic Sequences) 133 N-첨가는 추가적인 뉴클레오티드 삽입으로 상당한 다양성을 제공한다 (N-Addition Adds Considerable Diversity by Addition of Nucleotides) 133 체세포성 과변이는 이미 재배열된 유전자단편에 다양성을 추가한다 (Somatic-Hypermutation Adds Diversity in Already-Rearranged Gene Segments) 134 항체 다양성의 마지막 근거는 중쇄와 경쇄의 조합적인 결합이다 (A Final Source of Diversity Is Combinatorial Association of Heavy and Light Chains) 136 일정부위 유전자들의 클래스 전환 (Class Switching among Constant-Region Genes) 137 Ig 유전자 발현 (Expression of Ig Genes) 137 중쇄 1차 전사체는 각기 다른 RNA 공정을 거친다 (Heavy-Chain Rrimary Transcripts Undergo Differential RNA Processing) 137 세포막에 결합 혹은 분비되는 면역글로불린의 발현 (EXPRESSION OF MEMBRANE OR SECRETED IMMUNOGLOBULIN) 137 IgM과 IgD의 동시발현 (SIMULTANEOUS EXPRESSION OF IgM AND IgD) 140 면역글로불린의 합성, 조합 그리고 분비 (Synthesis, Assembly, and Secretion of Immunoglobulins) 140 Ig-유전자 전사의 조절 (Regulation of Ig-Gene Transcription) 141 DNA 재배열은 전사를 촉진시킨다 (DNA Rearrangement Greatly Accelerates Transcription) 142 Ig-유전자 발현은 T 세포에서는 억제된다 (Ig-Gene Expression Is Inhibited in T Cells) 142 항체 유전자들과 항체조작 기술 (Antibody Genes and Antibody Engineering) 142 임상초점 유전공학적으로 조작된 항체를 이용한 Non-Hodgkin 림프종과 다른 질병의 치료 (Therapy for Non-Hodgkin’s Lymphoma and Other Diseases by Genetically Engineered Antibodies) 144 키메라와 하이브리드 단클론 항체는 강력한 임상적 잠재력을 지니고 있다 (Chimeric and Hybrid Monoclonal Antibodies Have Potent Clinical Potential) 146 단클론 항체들은 Ig-유전자 라이브러리로부터 만들어 질 수 있다 (Monoclonal Antibodies Can Be Constructed from Ig-Gene Libraries) 146 인간 면역글로불린 유전자를 가진 마우스 (Mice Have Been Engineered with Human Immunoglobulin Loci) 148 6 항원-항체 상호작용 : 원리와 응용 (Antigen-Antibody Interactions : Principles and Applications) 153 항원-항체 상호작용의 강도 (Strength of Antigen-Antibody Interactions) 153 항체 친화력은 결합력의 정량적 측정값이다 (Antibody Affinity Is a Quantitative Measure of Binding Strength) 153 항체의 결합력은 다수 결합 부위들의 친화력을 통합한다 (Antibody Avidity Incorporates Affinity of Multiple Binding Sites) 156 교차반응 (Cross-Reactivity) 157 침강 반응 (Precipitation Reactions) 157 액체에서의 침강 반응은 침강 곡선을 그린다 (Precipitation Reactions in Fluids Yield a Precipitin Curve) 158 겔 내의 침강 반응은 가시적인 침강선을 그린다 (Precipitation Reactions in Gels Yield Visible Precipitin Lines) 158 면역전기영동은 전기영동과 이중 면역확산의 결합이다 (Immunoelectrophoresis Combines Electrophoresis and Double Immunodiffusion) 159 응집 반응 (Agglutination Reactions) 161 혈구응집은 혈액형 검사에 이용된다 (Hemagglutination Is Used in Blood Typing) 161 세균 응집은 감염을 진단하기 위해 이용된다 (Bacterial Agglutination Is Used to Diagnose Infection) 161 수동 응집은 용해성 항원에 유용하다 (Passive Agglutination Is Useful with Soluble Antigens) 161 응집 억제에서 응집의 부재는 항원의 진단에 도움이 된다 (In Agglutination Inhibition, Absence of Agglutination Is Diagnostic of Antigen) 162 방사면역분석법 (Radioimmunoassay) 163 효소흡착 면역분석법 (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) 164 ELISA에는 다수의 변경된 방법이 있다 (There Are Numerous Variants of ELISA) 164 간접적 ELISA (INDIRECT ELISA) 164 샌드위치 ELISA (SANDWICH ELISA) 165 경쟁적 ELISA (COMPETITIVE ELISA) 166 화학발광 (CHEMILUMINESCENCE) 166 ELISPOT 분식법 (ELISPOT ASSAY) 166 웨스턴 블롯 (Western Blotting) 167 면역침강 (Immunoprecipitation) 168 면역형광 (Immunofluorescence) 169 유식 세포계수법과 형광 (Flow Cytometry and Fluorescence) 170 항원-항체 반응의 대안 (Alternative to Antigen-Antibody Reactions) 172 임상초점 유식 세포측정법과 백혈병 검사 (Flow Cytometry and Leukemia Typing) 172 면역전자 현미경법 (Immuoelectron Microscopy) 173 7 주 조직적합 복합체 (Major Histocompatibility Complex) 179 MHC의 일반적인 구성과 유전 (General Organization and Inheritance of the MHC) 179 MHC는 세가지 형의 분자들을 암호화하고 있다 (The MHC Encodes Three Major Classes of Molecules) 179 MHC 유전자의 대립형질은 일배체형이라고 부르는 연관된 집단의 형태로 유전된다 (Allelic Forms of MHC Genes Are Inherited in Linked Groups Called Haplotypes) 181 MHC 공통유전자 혈통 마우스들은 MHC를 제외한 모든 유전자좌가 동일하다 (MHC Congenic Mouse Strains Are Identical at All Loci Except the MHC) 183 MHC 분자와 유전자들 (MHC Molecules and Genes) 184 Class I 분자들은 당단백질의 중사슬과 작은 단백질의 경사슬로 구성된다 (Class I Molecules Have a Glycoprotein Heavy Chain and a Small Protein Light Chain) 184 Class II 분자들은 두개의 다른 당단백질 사슬을 가진다 (Class II Molecules Have Two Nonidentical Glycoprotein Chains) 186 Class I과 II 유전자의 엑손/인트론의 배열은 단백질 도메인 구조를 반영한다 (The Exon/Intron Arrangement of Class I and II Genes Reflects Their Domain Structure) 188 Class I과 II 분자는 펩티드와 결합하는 부위에 다형성을 가진다 (Class I and II Molecules Exhibit Polymorphism in the Region That Binds to Peptides) 188 Class I MHC와 펩티드간의 상호작용 (CLASS I MHC-PEPTIDE INTERACTION) 189 Class II 분자와 펩티드의 상호작용 (CLASS II-PEPTIDE INTERACTION)190 한 종에서 class I과 class II 분자는 다양성을 가지고 있고 한 개인에서 여러 가지 형태로 발현된다 (Class I and Class II Molecules Exhibit Diversity Within a Species and Multiple Forms Occur in an Individual) 191 연관 불균형 (LINKAGE DISEQUILIBRIUM) 192 MHC 다형성의 기능적 의미 (FUNCTIONAL RELEVANCE OF MHC POLYMORPHISM) 193 MHC 유전자의 자세한 유전자지도 (Detailed Genomic Map of MHC Genes) 193 인간의 class I 지역은 HLA 복합체 안에서 염색체말단 쪽으로 2000 kb에 걸쳐 있다 (The Human Class I Region Spans about 2000 kb at the Telomeric End of the HLA Complex) 193 Class II MHC 유전자들은 HLA의 동원체 쪽에 위치한다 (The Class II MHC Genes Are Located at the Centromeric End of HLA) 195 인간의 Class III MHC 유전자들은 Class II과 Class II 사이에 있다 (Human MHC Class III Genes Are Between Class I and II) 195 MHC 분자의 세포분포 (Cellular Distribution of MHC Molecules) 195 임상초점 HFE와 유전성 혈색증 (HFE and Hereditary Hemochromatosis) 196 MHC와 면역반응성 (MHC and Immune Responsiveness) 198 MHC와 질병 발병성 (MHC and Disease Susceptibility) 199 8 항원처리와 제시 (Antigen Processing and Presentation) 207 T 세포의 자기-MHC 제한 (Self-MHC Restriction of T Cells) 207 항원제시 세포의 역할 (Role of Antigen-Presenting Cells) 208 T 세포에 의한 인식에는 항원처리가 요구된다 (Processing of Antigen Is Required for Recognition by T Cells) 209 대부분의 세포는 class I MHC와 함께 항원을 제시한다; class II MHC 와의 제시는 APCs에 한정된다 (Most Cells Can Present Antigen With Class ⅠMHC; Presentation With Class II MHC Is Restricted to APCs) 210 두가지 항원 처리와 제시 경로의 증거 (Evidence for Two Precessing and Presenatin Pathways) 210 내인성 항원 : 세포질 경로 (Endogenous Antigens : The Cytosolic Pathway) 212 제시를 위한 펩티드는 프로테아솜이라 불리는 단백질분해효소 복합체에 의해 생성된다 (Peptides for Presentation Are Generated by Protease Complexes Called Proteasomes) 212 펩티드는 세포질에서 조면소포체로 운반된다 (Peptides Are Transported from the Cytosol to the Rough Endoplasmic Reticulum) 212 Class I MHC와 펩티드의 조합은 샤페론 분자의 도움을 받는다 (Peptides Assemble with Class I MHC Aided by Chaperone Molecules) 213 임상초점 TAP의 결핍이 다양한 질병 스펙트럼을 일으킨다(Deficiency in Transporters Associated with Antigen Presentation (TAP) Leads to a Diverse Disease Spectrum) 214 외인성 항원 : 세포내 이입 경로 (Exogenous Antigens : The Endocytic Pathway) 215 펩티드는 세포내 이입 소체에 내재화된 분자로부터 생성된다 (Peptides Are Generated from Internalized Molecules in Endocytic Vesicles) 215 불변사슬은 class II MHC 분자의 세포내 이입 소체의 이동을 돕는다 (The Invariant Chain Guides Transport of Class II MHC Molecules to Endocytic Vesicles) 217 CLIP과 치환되면서 펩티드가 class II MHC 분자와 결합한다 (Peptides Assemble with Class II MHC Molecules by Displacing CLIP) 217 비펩티드성 항원의 제시 (Presentation of Nonpeptide Antigens) 218 9 T 세포 수용체 (T-Cell Receptor) 225 T 세포 수용체에 대한 초기 연구 (Early Studies of the T-Cell Receptor)225 고전적인 실험에 의해서 T 세포 수용체의 자기 MHC 제한이 증명되었다 (Classic Experiments Demonstrated the Self-MHC Restriction of the T-Cell Receptor) 226 T 세포 수용체는 클론형 항체를 이용해서 분리되었다 (T-Cell Receptors Were Isolated by Using Clonotypic Antibodies) 226 TCR β-사슬 유전자는 감쇄 혼성결합법을 이용하여 클론화되었다 (TCR β-Chain Gene Was Cloned by Use of Subtractive Hybridization) 226 αβ 및 γδ T 세포 수용체 : 구조와 역할 (αβ 및 γδ T-Cell Receptors:Structure and Roles) 228 TCR 유전자의 구성과 재배열 (Orgnization and Rearrangement of TCR Genes) 230 TCR 변이-영역 유전자는 항체 유전자의 재배열법과 유사한 방법으로 재배열한다 (TCR Variable-Region Genes Rearrange in a Manner Similar to Antibody Genes) 230 TCR DNA 재배열 기전 (MECHANISM OF TCR DNA REARRANGEMENT) 232 TCR 유전자의 대립유전자 배제 (ALLELIC EXCLUSION OF TCR GENES) 232 재배치된 TCR 유전자는 V, J 및 D 유전자 단편에 의해서 구성되어진다 (Rearranged TCR Genes Are Assembled from V, J, and D Gene Segments) 233 TCR 다양성은 항체 다양성과 같지만 체액성 변이가 없는 방법으로 생성된다 (TCR Diversity Is Generated Like Antibody Diversity but Without Somatic Mutation) 234 임상초점 종양성 세포의 표지로서 T-세포 재배열 (T-Cell Rearrangements as Markers for Cancerous Cells) 234 T 세포 수용체 복합체: TCR-CD3 (T-Cell Receptor Complex:TCR-CD3) 238 T 세포 부속막 분자 (T-Cell Accessory Membrane Molecules) 239 CD4와 CD8 공동수용체는 MHC Class II 또는 Class I 분자의 보존된 영역에 결합한다 (CD4 and CD8 Coreceptors Bind to Conserved Regions of MHC Class II or Molecules) 239 항체 결합과 비교할 경우 펩티드-MHC 복합체에 대한 TCR의 친화력은 미약하다 (Affinity of TCR for Peptide-MHC Complexes Is Weak Compared with Antibody Binding) 239 TCR-펩티드-MHC 복합체의 3차원 구조 (Three-Dimensional Structures of TCR-Peptide-MHC Complexes) 240 TCR은 상이하게 Class I과 Class II 분자와 상호작용한다 (TCRs Interact Differently with Class I and II Molecules) 243 T 세포의 동종반응성 (Alloreactivity of T Cells) 243 10 T 세포 성숙, 활성화 및 분화 (T-Cell Maturation, Activation, and Differentiation) 249 T 세포 성숙과 흉선 (T-cell Maturation and the Thymus) 249 T 세포 래퍼토리를 위한 흉선 선택 (Thymic selection of the T-cell repertoire) 251 양성선택은 MHC 제한을 확인한다 (Positive Selection Ensures MHC Restriction) 253 음성선택은 자기관용을 확인한다 (Negative Selection Ensures Self-Tolerance) 253 양성 및 음성 선택의 필수요소들을 규명한 실험 (Experiments Revealed the Essential Elements of Positive and Negative Selection) 254 흉선 선택과 관련된 몇몇 핵심적인 문제는 여전히 풀리지 않고 있다 (Some Central Issues in Thymic Selection Remain Unresolved) 255 TH 세포 활성화(TH-Cell Activation) 258 신호전달 경로들은 여러 공통점을 가진다 (Signl-Transduction Pathways Have Several Features in Common) 259 복합적인 신호전달 경로가 TCR에 의해 개시된다 (Multiple Signaling Pathways Are Initiated by TCR Engagement) 261 공동자극신호가 T 세포의 완전한 활성화에 요구된다 (Co-Stimulatory Signals Are Required for Full T-Cell Activation) 263 공동자극신호가 결여되면 클론아너지가 뒤이어 일어난다 (Clonal Anergy Ensues if a Co-Stimulatory Signal Is Absent) 265 슈퍼항원은 TCR과 MHC II에 동시에 결합함으로써 T 세포 활성화를 유도한다 (Superantigens Induce T-Cell Activation by Binding the TCR and MHC Ⅱ Stimultaneously) 265 T 세포 분화 (T-Cell Differentiation) 266 활성화된 T 세포가 효과 및 기억 T 림프구를 생성한다 (Activated T Cells Generate Effector and Memory T Cells) 267 CD4+CD25+ T 세포 소집단이 면역반응을 억제하는 조절을 한다 (A CD4+CD25+ Subpopulation of T Cells Negatively Regulates Immune Responses) 268 항원제시세포들은 특징적인 공동자극의 성질을 가진다 (Antigen-presenting Cells Have Characteristic Co-Stimulatory Properties) 268 세포사멸과 T 세포집단 (Cell Death and T-Cell Populations) 269 임상초점 세포자살의 실패는 림프구 항상성에 결함을 일으킨다 (Failure of Apoptosis Causes Defective Lymphocyte Homeostasis) 270 말초 γδ T 세포 (Peripheral γδ T Cells) 273 γδ T 세포들은 αβ T 세포들에 비해 훨씬 적게 분포한다 (γδ T Cells Are Far Less Pervasive Than αβ T Cells) 273 γδ T 세포들은 비펩티드성 리간드를 인식한다 (γδ T Cells Recognize Nonpeptide Ligands) 273 11 B 세포 생성, 활성화 및 분화 (B-Cell Generation, Activation, and Differentiation) 281 B 세포 성숙 (B-Cell Maturation) 281 전구 B 세포는 골수에서 증식한다 (Progenitor B Cells Proliferate in Bone Marrow) 282 면역글로불린 유전자 재배열은 미성숙 B 세포를 생산한다 (Ig-Gene Rearrangment Produces Immature B Cells) 283 Pre-B 세포 수용체는 B 세포 발생에 있어서 절대적으로 필요하다 (The Pre-B-Cell Receptor Is Essential for B-Cell Development) 285 녹아우트 실험을 통해 중요한 전사조절인자들이 발견되었다 (Knockout Experiments Identified Essential Transcription Factors) 285 세포표면 표지물질을 통해 발생단계를 알 수 있다 (Cell-Surface Markers Identify Development Stages) 286 B-1 B 세포는 자가재생하는 B 세포의 한 집단이다 (B-1 B Cells Are a Self-Renewing B-Cell Subset) 286 자가반응성 B 세포는 골수 내에서 선택적으로 배제된다 (Self-Reactive B Cells Are Selected Against in Bone Marrow) 287 자기반응성 B 세포는 경쇄 편집에 의해 살아날 수 있다 (Self-Reactive B Cells May Be Rescued by Editing Light-Chain Genes) 288 B 세포 활성화와 증식 (B-Cell Activation and Proliferation) 288 흉선 의존 항원과 흉선 비의존 항원은 서로 다른 반응 필요조건을 갖는다 (Thymus-Dependent and Thymus-Independent Antigen Have Different Requirements for Response) 288 두 가지 유형의 신호가 B 세포의 세포주기를 결정한다 (Two Types of Signals Drive B Cells into and Through the Cell Cycle) 289 Ig-α/Ig-β 이형이량체가 활성화 신호 전달에 관여한다 (Transduction of Activating Signals Involves Ig-α/Ig-β Heterodimers) 290 임상초점 X-연관 무감마 글로불린혈증:신호전달과 B 세포 발생에서의 실패 (X-Linked Agmmaglobulinemia:and A Failure in Signal Transduction and B-Cell Development) 292 B 세포 공동 수용체 복합체는 B 세포 반응을 촉진할 수 있다 (The B-Cell-Coreceptor Complex Can Enhance B-Cell Responses) 292 TH 세포는 거의 모든 B 세포 반응에서 중요한 역할을 수행한다 (TH Cells Play Essential Roles in Most B-Cell Responses) 295 T-B 세포 결합체의 형성 (FORMATION OF T-B CONJUGATE) 295 CD40/CD40 리간드의 상호작용에 의해 매개되는 접촉의존적인 도움 (CONTACT-DEPENDENT HELP MEDIATED BY CD40/CE40L INTERACTION) 295 TH 세포 싸이토카인에 의해 제공되는 신호들 (SIGNALS PROVIDED BY TH-CELL CYTOKINES) 297 성숙한 자가 반응성 B 세포는 말초에서 음성선택될 수 있다 (Mature Self-Reactive B Cells Can Be Negatively Selected in the Periphery) 297 체액성 면역반응 (The Humoral Response) 298 1차와 2차 반응은 서로 상당히 다르다 (Primary and Secondary Responses Differ Significantly) 298 TH 세포는 합텐-전달체 결합체에 대한 체액성 면역반응에서 중요한 역할을 담당한다 (T Helper Cells Play a Critical Role in the Humoral Response to Hapten-Carrier Conjugates) 300 체액성 면역반응의 생체내 유도 위치 (In Vivo Sites for Induction of Humoral Responses) 301 배중심과 항원에 의한 B 세포 분화 (Germinal Centers and Antigen-Induced B-Cell Differentiation) 302 친화력 성숙은 반복된 돌연변이와 선택의 결과이다 (Affinity Maturation Is the Result of Repeated Mutation and Selection) 302 체세포 과돌연변이의 역할 (THE ROLE OF SOMATIC HYPERMUTATION) 304 선택과정의 역할 (THE OF ROLE SELECTION) 305 클래스 전환 (CLASS SWITCHING) 305 기억 B 세포와 형질 세포는 배중심에서 생산된다 (Memory B Cells and Plasma Cells Are Generated in Germinal Centers) 305 B 세포 발달의 조절 (Regulation of B-Cell Development) 307 면역 효과 반응의 조절 (Regulation of the Immune Effector Response) 307 서로 다른 항원들은 서로 경쟁할 수 있다 (Different Antigens Can Compete with Each Other) 307 항체의 존재가 항원에 대한 반응을 억제할 수 있다 (The Presence of Antibody Can Suppress the Response to Antigen) 308 PART III Immune Effector Mechanisms 12 싸이토카인 (Cytokines) 315 싸이토카인의 특성 (Properties of Cytokines) 315 싸이토카인은 4 가지의 구조적 패밀리를 포함된다 (Cytokines Belong to Four Structural Families) 318 싸이토카인은 다양한 생물학적 기능을 지닌다 (Cytokines Have Numerous Biological Functions) 319 싸이토카인 수용체 (Cytokine Receptors) 321 싸이토카인 수용체는 다섯가지 패밀리로 분류된다 (Cytokine Receptors Fall Within Five Families) 321 제1형 싸이토카인 수용체의 서브패밀리는 신호전달 서브유닛을 공통으로 지니고 있다 (Subfamilies of Class I Cytokine Receptors Have Signaling Subunits in Common) 322 IL-2R은 가장 잘 연구된 싸이토카인 수용체이다 (IL-2R Is the Most Thoroughly Studied Cytokine Receptor) 324 관련된 싸이토카인 수용체가 신호전달 경로를 활성화한다 (Engaged Cytokine Receptors Activate Signaling Pathways) 324 싸이토카인 길항체 (Cytokine Antagonists) 326 TH1과 TH2 아집단에 의한 싸이토카인의 분비 (Cytokine Secretion by TH1 and TH2 Subsets) 327 TH1과 TH2 아집단의 발달은 싸이토카인 환경에 의해 결정된다 (The Development of TH1 and TH2 Subsets Is Determined by the Cytokine Environment) 328 싸이토카인의 면모는 교차-조절로 이루어진다 (Cytokine Profiles Are Cross-Regulated) 329 TH1과 TH2의 균형이 질병의 결과를 결정한다 (The TH1/TH2 Balance Determines Disease Outcomes) 330 싸이토카인과 관련된 질병 (Cytokine-Related Diseases) 331 세균성 패혈쇼크는 흔하며 치사가능하다 (Bacterial Septic Shock Is Common and Potentially Letal) 331 세균성 독성쇼크는 슈퍼항원에 의해 일어난다 (Bacterial Toxic Shock Is Caused by Superantigens) 331 싸이토카인의 활성은 림프성 및 골수성 암과 관련된다 (Cytokine Activity Is Implicated in Lymphoid and Myeloid Cancers) 331 샤가스 병은 기생충에 의해 일어난다 (Chagas' Disease Is Caused by a Parasite) 332 싸이토카인과 싸이토카인 수용체를 이용한 치료 (Therapeutic Uses of Cytokines and Their Receptors) 332 조혈에서의 싸이토카인 (Cytokines in Hematopoiesis) 333 임상초점 인터페론 치료 (Therapy with Interferons) 334 13 보체 시스템 (The Complement System) 341 보체의 기능 (The Functions of Complement) 341 보체의 구성 요소 (The Complement Components) 341 보체의 활성화 (Complement Activation) 342 고전 경로는 항원-항체 결합으로 개시된다 (The Classical Pathway Begins with Antigen-Antibody Binding) 342 대체 경로는 항체-비의존적이다 (The Alternative Pathway is Antibody-independent) 346 렉틴 경로는 미생물 표면에 결합하는 숙주 단백질로 개시된다 (The Lectin Pathway Originates with Host Proteins Binding Microbial Surfaces) 347 3 가지 보체 경로는 세포막 공격 복합체 형성단계를 공유한다 (The Three Complement Pathways Converge at the Membrane-Attack Complex) 348 보체 시스템의 조절 (Regulation of the Complement System) 349 임상초점 발작성 야간 혈색소 뇨증:보체 용해 조절 시스템의 결함 (Paroxymal Nocturnal Hemoglobinuria: A Defect in Regulation of Complement Lysis) 353 보체 활성화의 생물학적인 결과 (Biological Consequences of Complement Activation) 353 막공격복합체는 다양한 세포를 용해시킬 수 있다 (The Membrane-Attack Complex Can Lyse a Broad Spectrum of Cells)354 보체 성분의 분해 산물은 염증반응을 매개한다 (Cleavage Products of Complement Component Mediate Inflammation) 357 C3b 및 C4b의 결합은 옵소닌화를 촉진한다 (C3b and C4b Binding Facilitates Opsonization) 357 보체는 바이러스 감염을 중화시키기도 한다 (The Complement System Also Neutralizes Viral Infectivity) 358 보체시스템은 순환계로부터 면역복합체를 소거한다 (The Complement System Clears Immune Complexes from Circulation) 358 보체 결핍증 (Complement Deficiencies) 358 14 세포성 효과 반응 (Cell-Mediated Effector Responses) 363 효과 반응 (Effector Responses) 363 효과 T 세포의 일반적인 특성 (General Properties of Effector T Cells) 364 T 세포들의 활성화에 요구되는 조건들은 다르다 (The Activation Requirements of T Cells Differ) 364 세포 부착 분자들은 TCR-매개 상호작용을 촉진한다 (Cell-Adhesion Molecules Facilitate TCR-Mediated Interactions) 364 효과 T 세포들은 다양한 효과 분자들을 발현한다 (Effector T Cells Express a Variety of Effector Molecules) 365 세포독성 T 세포 (Cytotoxic T Cells) 365 효과 CTLs는 CTL 전구체에서부터 생성된다 (Effector CTLs Are Generated from CTL Precursors) 365 CD8+ CTLs는 MHC 4량체 기법으로 탐지될 수 있다 (CD8+ CTLs Can Be Tracked with MHC Tetramer Technology) 367 CTLs는 두 가지 방식으로 세포를 죽인다 (CTLs Kill Cells in Two Ways) 368 자연살해 세포 (Natural Killer Cells) 374 자연살해 세포와 T 세포 간의 몇몇 공통점 (NK Cells and T Cells Share Some Features) 374 NK 세포들에 의한 살해는 CTL-매개 살해와 유사하다 (Killing by NK Cells Is Similar to CTL-Mediated Killing) 375 NK 세포는 활성화 수용체 및 억제수용체를 모두 가진다 (NK Cells Have Both Activation and Inhibition Receptors) 375 임상초점 체디아크-히가쉬 증후군 (Chediak-Higashi Syndrome) 376 항체 의존적 세포 매개 세포독성 (Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity) 377 세포 매개 세포 독성의 실험적 평가 (Experimental Assessment of Cell Mediated Cytotoxicity) 378 외래 세포들과 공동배양된 T 세포들은 MLR을 자극한다 (Co-culturing T cells with foreign cells stimulates MLR) 378 CTLs 활성은 CML에 의해 증명될 수 있다 (CTL activity can be demonstrated by CML) 379 GVH 반응은 세포 매개 세포독성의 징후이다 (The GVH Reaction Is an Indication of Cell-Mediated Cytotoxicity) 380 15 백혈구의 이동과 염증반응 (Leukocyte Migration and Inflammation) 385 림프구의 재순환 (Lymphocyte Recirculation) 385 세포 부착 분자 (Cell-Adhesion Molecule) 385 중성구의 일혈 (Neutrophil Extravasation) 387 림프구의 일혈 (Lymphocyte Extravasation) 388 고내피 세정맥은 림프구 일혈 지역이다 (High-Endothelial Venules Are Sites of Lymphocyte Extravasation) 389 림프구 귀환은 수용체 외형과 신호에 의해 유도된다 (Lymphocyte Homing is Directed by Receptor Profiles and Signals) 390 미경험 림프구는 2차 림프 조직으로 재순환한다 (Naive Lymphocytes Recirculate to Secondary Lymphoid Tissue) 390 효과 림프구와 기억 림프구는 다른 소통패턴을 지니고 있다(Effector and Memory Lymphocytes Adopt Different Trafficking Patterns) 392 부착분자의 상호작용은 일혈에 중요한 역할을 한다 (Adhesion-Molecule Interactions Play Critical Roles in Extravasation) 392 케모카인-염증의 핵심 매개체들 (Chemokine-Key Mediators of Inflammation) 393 케모카인-수용체 프로필이 백혈구의 활성을 조정한다(Chemokine-Receptor Profiles Mediate Leukocyte Activity) 395 염증의 기타 매개체들 (Other Mediators of Inflammation) 395 키닌계는 조직 손상에 의해 활성화 된다 (The Kinin System Is Activated by Tissue Injury) 395 응고계는 섬유소-유도 염증 매개체를 생산한다 (The Clotting System Yields Fibrin-Generated Mediators of Inflammation) 396 섬유소 분해계는 플라스민 유도-염증 매개체들을 생성한다 (The Fibrinolytic System Yields Plasmin-Generated Mediators of Inflammation) 396 보체계는 아나필락시스 독소를 생산한다 (The Complement System Produces Anaphylatoxins) 396 일부 지질은 염증 매개체로 작용한다 (Some Lipid Acts as Inflammatory Mediators) 397 일부 싸이토카인들은 중요한 염증 매개체들이다 (Some Cytokines Are Important Inflammatory Mediators) 397 염증 반응 과정 (The Inflammatory Process) 397 중성구는 염증반응의 초기에 중요한 역할을 한다 (Neutrophils Play an Early and Important Role in Inflammation) 397 염증반응은 국소적이거나 전신적이다 (Inflammatory Response May Be Localized or Systemic) 398 국소적 염증 반응 (LOCALIZED INFLAMMATORY RESPONSE) 398 전신 급성기 반응 (SYSTEMIC ACUTE-PHASE RESPONSE) 399 만성적인 염증은 항원이 계속 존재할 때 발달된다 (Chronic Inflammation Develops When Antigen Persists) 401 만성적인 염증에서 INF-γ와 TNF-α의 역할 (Roles of INF-γ and TNF-α in Chronic Inflammation) 401 임상초점 인체와 반추동물에 있어서의 백혈구 부착 분자 결핍증 (Leukocyte-Adhesion Deficiency(LAD) in Humans and Cattle) 402 만성 염증 질병들 (CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES) 404 항염증 치료제 (Anti-Inflammatory Agents) 404 항체요법은 백혈구 일혈을 억제한다 (Antibody Therapies Reduce Leukocyte Extravasation) 405 코르티코스테로이드는 강력한 항염증 약제이다 (Corticosteroids Are Powerful Anti-Inflammatory Drugs) 405 NSAIDs는 통증 및 염증과 싸운다 (NSAIDs Combat Pain and Inflammation) 406 16 과민반응 (Hypersensitive reactions) 411 Gell과 Coombs에 의한 분류 (Gell and Coombs Classification) 411 IgE-매개성 제1형 과민반응 (IgE-Mediated (Type I) Hypersensitivity 412 제1형 반응에는 여러 성분이 관여 한다 (There Are several Components of Type I Reactions) 413 알레르겐 (Allergens) 413 감작항체 (REAGINIC ANTIBODY; IgE)감작항체 (REAGINIC ANTIBODY; IgE) 414 비만세포와 호염구 (MAST CELLS AND BASOPHILS) 415 IgE에 결합하는 Fc 수용체Fc 수용체 (IgE-BINDING Fc RECEPTORS) 416 IgE 교차결합은 탈과립화를 유도한다 (IgE Crosslinkage Initiates Degranulation) 417 수용체 교차 결합 (RECEPTOR CROSSLINKAGE) 417 세포내에서 일어나는 일들도 비만 세포의 탈과립화를 조절한다 (Intracellular Events Also Regulate Mast-Cell Degrenulation) 417 몇 가지 약학 물질들이 제1형 반응을 매개한다 (Several Pharmacologic Agents mediate Type I Reactions) 419 히스타민 (HISTAMINE)히스타민 (HISTAMINE) 419 류코트리엔루코트리엔과 프로스타글란딘프로스타글란딘 (LEUKOTRIENES AND PROSTAGLANDINS) 420 싸이토카인 (CYTOKINES) 420 제1형 반응은 전신적일 수도 있고 국소적일 수 있다 (Type I Reaction Can Be Systemic or Localized) 420 전신성 과민증 (SYSTEMIC ANAPHYLAXIS) 420 국소적인 과민증/아토피국소적인 과민증/아토피 (LOCALIZED ANAPHYLAXIS/ ATOPY) 421 후기반응은 국소적인 염증반응을 유발한다 (Late-Phase Reactions Induce Localized Inflammatory Reactions) 423 제1형 반응은 여러 인자에 의해 조절된다 (Type I Responses Are Regulated by Many Factors) 423 제1형 과민반응을 검사하기위해 몇 가지 반응이 사용된다 (Several Methods Are Used to Detect Type I Hypersensitivity Reactions) 425 임상초점 천식의 유전학(The Genetics of Asthma)426 제1형 과민반응은 의학적으로 조절이 가능하다 (Type I Hypersensitivity Can be Controlled Medically) 426 항체-매개성 세포독성 (제2형) 과민반응 (Antibody-Mediated Cytotoxic (Type II) Hypersensitivity) 428 수혈반응은 제2형 반응이다 (Transfusion Reactions Are Type II Reactions) 428 신생아 용혈성질환은 제2형 반응에 의해 일어난다 (Hemolytic Diseases of the Newborn is Caused by Type II Reactions). 430 약에 의해 유발되는 용혈성빈혈은 제2형 반응이다 (Drug-Induced Hemolytic Anemia is a Type II Response) 431 면역 복합체-매개성 제3형 과민반응 (Immune Complex-Mediated (TypeIII) Hypersensitivity) 431 제3형 반응은 국소적으로 일어날 수 있다 (Type III Reactions Can Be Localized) 432 제3형 반응도 전신적으로 일어날 수 있다 (Type III Reactions Can Also Be Generalized) 432 제4형 지연형 과민반응 (Type IV or Delayed-Type Hypersensitivity, DTH) 433 DTH 반응은 몇 가지 단계로 이루어져 있다 (There Are Several Phases of the DTH Response) 435 다수의 싸이토카인들이 DTH 반응에 관여한다 (Numerous Cytokines Participate in the DTH Reaction) 435 DTH 반응은 피부 검사로 검출한다 (The DTH Reaction Is Detected with a Skin Test) 437 접촉에 의한 피부염도 DTH 반응의 일종이다 (Contact Dermatitis Is a Type of DTH Response) 437 PART IV The Immune Sytem in Health and Disease 17 감염성 질환에 대한 면역 반응 (Immune Response to Infectious Diseases) 441 바이러스감염(Viral Infections) 442 많은 바이러스들은 항체에 의해 중화된다 (Many Viruses are Neutralized by Antibodies) 443 세포 매개 면역은 바이러스 조절과 제거에 중요하다 (Cell-Mediated Immunity is Important for Viral Control and Clearance) 443 바이러스는 숙주 방어 작용을 피할 수 있다 (Viruses Can Evade Host Defense Mechanisms) 444 인플루엔자는 역사에서 가장 최악의 일부 전염병들의 원인이 되었다 (Influenza Has Been Responsible for Some of the Worst Pandemics in History) 445 인플루엔자 바이러스의 특징 (PROPERTIES OF THE INFLUENAZ VIRUS) 445 인플루엔자 감염에 대한 숙주의 반응 (HOST RESPONSE TO INFLUENZA INFECTION) 447 세균감염 (Bacterial infection) 447 세포외 세균과 세포내 세균에 대한 면역반응은 다를 수 있다 (Immune Responses to Extracellular and Intracellular Bacteria Can Differ) 448 세균은 효과적으로 숙주방어 기전을 회피할 수 있다 (Bacteria Can Effectively Evade Host Defense Mechanisms) 450 면역반응은 세균의 병원성에 기여할 수 있다 (Immune Responses Can Contribute to Bacterial Pathogenesis) 451 디프테리아 (Corynebacterium diphtheriae)는 불활성화된 유독소의 면역에 의해 조절될 수 있다 (Diphtheria(Corynebacterium diphtheriae)May Be Controlled by Immunization with Inactivated Toxoid) 451 결핵은 CD4+ T 세포에 의해 조절된다 (Tuberculosis(Mycobacterium tuberculosis) is Primarily Controlled by CD4+ T Cells) 452 원충에 의한 질병 (Protozan disease) 453 말라리아는 전세계적으로 6억명의 사람들을 감염시킨다(Malaria(Plasmodium Species) Infects 600 Million People Worldwide) 454 열원충 생활환과 말라리아의 발병기전 (PLASMODIUM LIFE CYCLE AND PATHOGENESIS OF MALARIA) 454 열원충 감염에 대한 숙주반응 (HOST RESPONSE TO PLASMODIUM INFECTION) 455 말라리아 백신의 디자인 (DESIGN OF MALARIA VACCINES) 455 아프리칸 수면병 (African sleeping sickness :Trypanosoma species) 455 리슈마니아증은 숙주 반응에서 차이를 증명할 수 있는 유용한 모델이다 (Leishmaniasis Is a Useful Model for Demonstrating Differences in Host Responses) 457 기생충 (윤충: Helminths)에 의한 질병 (Diseases Caused by Parasitic Worms(Helminths) 457 임상초점 생물테러의 잠재력을 지닌 병원체들에 의한 감염 위협 (The Threat of Infection from Potential Agents of Bioterrorism) 460 출현하는 감염성 질병들 (Emerging Infectious Diseases) 462 18 백신 (Vaccines) 467 능동과 수동 면역유도 (Active and Passive Immunization) 468 임상초점 예방접종: 미국과 개발도상국에서의 도전 (Vaccination: Challenges in the U.S. and Developing Coutries) 468 수동적 면역성 유도는 이미 형성된 항체의 전달에 의한다 (Passive Immunization Involves Transfer of Preformed Antibodies) 468 능동 면역 유도는 오래 유지되는 보호기능을 유도한다 (Active Immunization Elicits Long-Term Protection) 470 능동 면역 유도를 위한 백신 구상 (Designing Vaccines for Active Immunization) 472 전 생물 백신 (Whole-Organism Vaccines) 473 약독화된 바이러스와 세균은 질병 없이 면역을 유도한다 (Attenuated Viruses and Bacteria Cause Immunity Without Disease) 474 병원성 미생물은 열이나 화학처리에 의하여 불활성화 된다 (Pathogenic Organisms Are Inactivated by Heat or Chemical Treatment) 475 순수 분리된 거대 분자 백신 (Purified Macromolecules as Vaccines) 477 세균의 다당류 캡슐이 백신으로 이용되고 있다 (Bacterial Polysaccharide Capsules Are Used As Vaccines) 477 톡소이드는 세균의 독소로부터 만들어진다 (Toxoids Are Manufactured from Bacterial Toxins) 477 병원균의 단백질은 재조합 기법에 의하여 생산된다 (Proteins from Pathogens Are Produced by Recombinant Techniques) 477 합성 펩티드를 이용한 백신이 서서히 개발되고 있다 (Use of Synthetic Peptides as Vaccines Has Progressed Slowly) 478 재조합 벡터 백신 (Recombinant Vector Vaccines) 478 DNA 백신 (DNA Vaccines) 479 다가의 서브유닛 백신 (Multivalent Subunit Vaccines) 481 19 AIDS와 기타 면역결핍증 (AIDS and Other Immunodeficeincies) 487 1차 면역결핍증 (Primary Immunodeficiency) 487 림프계 면역결핍은 B 세포, T 세포 또는 이들 모두와 관련이 있다 (Lymphoid Immunodeficiencies May Involve B cells, T cells, or Both) 489 중증 복합 면역 결핍증 (SEVERE COMBINED IMMUNODEFICIENCY, SCID) 490 비스코트-알드리치 증후군 (WISKOTT-ALDRICH SYNDROME (WAS)) 492 인터페론-감마 수용체 결함 (INTERFERON -GAMMA-RECEPTOR DEFECT) 492 X-연관 무감마 글로불린혈증 (X-LINKED AGAMMA GLOBULINEMIA) 492 X-연관 과다 IgM 증후군 (X-LINKED HYPER- IgM SYNDROME) 492 분류 불능형 면역결핍증 (COMMON VARIABLE IMMUNODEFICIENCY, CVI) 493 과-IgE 증후군 (HYPER-IgE SYNDROME, JOB SYNDROME) 493 선택적인 면역글로불린 클래스의 결핍 (SELECTIVE DEFICIENCIES OF IMMUNOGLOBULIN CLASSES) 493 혈관 확장성 운동 실조증 (ATAXIS TELANGIECTASIS)493 흉선과 관련된 면역 장애 (IMMUNE DISORDES INVOLVED THE THYMUS) 493 골수계의 면역결핍은 내재 면역에 영향을 준다 (Immunodeficiency of the Myeloid Lineage Affect Innate Immunity) 494 중성구 수의 감소 (REDUCTION IN NEUTROPHIL COUNT) 494 만성 육아종성 질환 (CHRONIC GRANULOMATOUS DISEASE, CGD) 495 체디아크-히가쉬 증후군 (CHEDIAK-HIGASHI SYNDROME) 495 백혈구 부착 결핍(LEUCOCYTE ADHESION DEFICIENCY, LAD) 496 보체의 결함은 면역 결핍 또는 면역 복합체 질병을 초래한다(Complement Defects Result in Immunodeficiency or Immune- Complex Disease) 496 면역결핍증은 결함 있는 요소를 대체하는 것에 의해 치료된다(Immunodeficiency Disorders Are Treated by Replacement of the Defective Element) 496 면역 결핍의 실험적 모델은 유전적으로 변형된 동물을 포함한다(Experimental Models of Immunodeficiency Include Genetically Altered Animals) 497 누드 마우스 (NUDE (athymic) MICE) 497 스키드 마우스 (SCID MOUSE) 497 AIDS와 기타 후천적 또는 2차 면역결핍증 (AIDS and Other Acquired or Secondary Immunodeficiencies) 498 HIV/AIDS는 전 세계에서 수백만 명의 목숨을 앗아 가고 있다 ( HIV/AIDS Has Claimed Millions of Lives Worldwide) 499 HIV-1은 성접촉, 감염된 혈액에 의해 그리고 어머니에서 아기로 전파된다 (HIV-1 Spreads by Sexual Contact, Infected Blood, and from Mother to Infant) 499 레트로바이러스인 HIV-1이 AIDS의 원인균이다 (A Retrovirus, HIV-1, Is the Causative Agent of AIDS) 501 임상초점 항레트로 바이러스 치료에 의한 신생아 HIV의 방지(Prevention of Infant HIV Infection by Anti-Retroviral Treatment) 502 생체의 연구는 HIV-1의 복제 과정을 보여 준다 (In Vitro Revealed HIV-1 Replication Cycle) 506 HIV-1의 감염은 기회 감염을 유도한다 (HIV-1 Infection Leads to Opportunistic Infections) 506 치료 약제는 레트로 바이러스의 복제를 억제한다 (Therapeutic Agents Inhibit Retrovirus Replication) 510 백신은 HIV/AIDS 전염병을 멈출 수 있는 유일한 방법일 수 있다 (A Vaccine May Be the Only Way to Stop the HIV/AIDS Epidemic) 512 20 자가면역 (Autoimmunity) 521 장기 특이적 자가면역 질환 (Organ-Specific Autoimmune Disease) 522 일부 자가면역 질환은 직접적인 세포 손상에 의해 매개된다 (Some Autoimmune Diseases Are Mediated by Direct Cellular Damage) 522 하시모토씨 갑상선염 (HASHIMOTO'S THYROIDITIS) 522 자가면역 빈혈증 (AUTOIMMUNE ANEMIA) 523 굿파스튜어 증후군 (GOODPASTER'S SYNDROME) 523 인슐린 의존성 당뇨병 (INSULIN-DEPENDENT DIABETES MELLITUS: IDDM) 524 일부 자가면역질환은 자극성 혹은 억제성 자가항체에 의해 매개된다 (Some Autoimmune Diseases Are Mediated by Stimulating or Blocking Auto-Antibodies) 524 그레이브씨병 (Graves' disease) 525 중증 근무력증 (myasthenia gravis) 525 전신성 자가면역 질환 (systemic autoimmune disease) 526 전신 홍반루푸스는 다수의 조직을 공격한다 (Systemic Lupus Erythematosus Attacks Many Tissues) 526 다발성 경화는 중추 신경조직을 공격한다 (Multiple Sclerosis Attacks the Central Nervous System) 526 류마티스 관절염은 관절을 공격한다 (Rheumatoid Arthritis Attacks Joints) 527 자가면역 질환 동물모델 (Animal Models for Autoimmune Diseases) 527 자가면역은 동물에서 자발적으로 발생할 수 있다 (Autoimmunity Can Develop Spontaneously in Animals) 528 동물에서 실험적으로 자가면역을 유도할 수 있다 (Autoimmunity Can Be Induced Experimentally in Animals) 528 CD4+ T 세포, MHC 및 TCR의 자가면역 관련성에 대한 증거 (Evidence Implicating the CD4+ T Cell, MHC, and TCR in Autoimmunity) 529 일부 동물모델에서 CD4+ T 세포와 TH1/TH2 균형이 자가면역에 중요한 역할을 한다 (CD4+ T Cells and TH1/TH2 Balance Plays an Important Role in Autoimmunity in Some Animal Models) 529 자가면역은 MHC 혹은 특정 T 세포수용체와 연관성을 가진다 (Autoimmunity Can Be Associated with the MHC or with Particular T-Cell Receptors) 530 자가면역유도에 대해 제안된 기전 (Proposed Mechanisms for Induction of Autoimmunity) 530 격리된 항원의 방출이 자가면역질환을 유도할 수 있다 (Release of Sequestered Antigens Can Induce Autoimmune Disease) 530 분자 모방이 자가면역질환 발병에 관여한다 (Molecular Mimicry May Contribute to Autoimmune Disease) 531 임상초점 여성은 왜 남성보다 자가면역 질환에 감수성이 높은가? 자가면역 질환에서 성차이 (Why Are Women More Susceptible Than Men to Autoimmunity? Gender Differences in Autoimmune) 532 MBP와 바이러스 펩티드 사이의 모방에 대한 증거가 존재한다(There Is Evidence for Mimicry Between MBP and Viral Peptides) 533 class II MHC 분자의 부적절한 발현이 자가반응 T 세포를 감작시킬 수 있다 (Inappropriate Expression of Class II MHC Molecules Can Sensitize Autoreactive T Cells) 535 다클론 B 세포 활성화가 자가 면역 질환으로 연계될 수 있다 (Polyclonal B-Cell Activation Can Lead to Autoimmune Disease) 536 자가면역질환 치료 (Treatment of Autoimmune Diseases) 536 T 세포 백신은 가능한 치료법이다 (T-Cell Vaccination Is a Possible Therapy) 537 펩티드에 의해 MHC 분자를 억제하여 자가면역반응을 조절할 수 있다 (Peptide Blockade of MHC Molecules Can Modulate Autoimmune Responses) 537 단클론 항체는 자가면역을 치료하는데 사용될 수 있다 (Monoclonal Antibodies May Be Used to Treat Autoimmunity) 537 경구용 항원은 면역 관용을 유도할 수 있다 (Oral Antigens Can Induce Tolerance) 538 21 이식면역학 (Transplantation Immunology) 543 이식편 거부반응에 대한 면역학적 기초 (Immunologic Basis of Graft Rejection) 544 동종이식 거부반응은 특이성과 기억력을 가지고 있다 (Allograft Rejection Displays Specificity and Memory) 544 T 세포가 동종 이식 거부 반응에 결정적인 역할을 한다 (T Cells Play a Key Role in Allograft Rejection) 544 유사한 항원 프로필이 동종 이식편 수용을 촉진시킨다 (Similar Antigenic Profiles Foster Allograft Acceptance) 545 이식편 공여자와 수혜자의 적혈구와 MHC 항원의 타입이 조사된다 (Graft Donors and Recipients Are Typed for RBC and MHC Antigens) 546 세포매개성 이식편거부 반응은 두 단계로 발생한다 (Cell-Mediated Graft Rejection Occurs in Two Stages) 549 감작기 (SENSITIZATION STAGE) 549 효과기 (EFFECTOR STAGE) 549 이식편 거부반응의 임상증상 (Clinical Manifestations of Graft Rejection) 551 기존에 존재하는 수혜자 항체가 초급성 거부반응을 매개한다 (Preexisting Recipient Antibodies Mediate Hyperacute Rejection) 551 임상초점 이종이식에 대한 임상적 미래는 존재하는가? (Is There a Clinical Future for Xenotransplantation?) 552 급성 거부반응은 T 세포 반응에 의해 매개된다 (Acute Rejection Is Mediated by T-Cell Resopnses) 552 만성 거부반응은 이식 후 수개월에서 수년 사이에 발생한다 (Chronic Rejection Occurs Months or Years Post-Transplant) 553 전반적 면역억제 치료법 (General Immunosuppressive Therapy) 553 세포분열 저해제는 T 세포 증식을 억제한다 (Mitotic Inhibitors Thwart T-Cell Proliferation) 553 코티코스테로이드는 염증을 억제한다 (Corticosteroids Suppress Inflammation) 553 어떤 곰팡이 대사산물은 면역억제제로 사용된다 (Certain Fungal Metabolites Are Immunosuppressants) 553 총림프조사는 림프구를 제거한다 (Total Lymphoid Irradiation Eliminates Lymphocytes) 554 특이적 면역억제 치료 (Specific Immunosuppressive Therapy) 554 단클론항체는 이식거부 반응을 억제할 수 있다 (Monoclonal Antibodies Can Suppress Graft-Rejection Responses) 554 공동자극신호의 차단은 무반응을 유도한다 (Blocking Co-Stimulatory Signals Can Induce Anergy) 555 동종이식편에 대한 면역 관용 (Immune Tolerance to Allografts) 556 면역 특권 장소는 부적합 항원을 수용한다 (Privileged Sites Accept Antigenic Mismatches) 556 동종항원의 초기 노출은 특이적 면역관용을 유발한다 (Early Exposure to Alloantigens Can Induce Specific Tolerance) 557 임상이식 (Clinical Transplantation) 557 가장 보편적으로 이식되는 장기는 신장이다 (The Most Commonly Transplanted Organ Is the Kidney) 557 골수 이식은 백혈병, 빈혈 및 면역 결핍을 위해 사용된다 (Bone-Marrow Transplants Are Used for Leukemia, Anemia, and Immunodeficiency) 559 심장 이식은 난이도가 높은 수술이다 (Heart Transplantation Is a Challenging Operation) 559 폐 이식은 증가 추세에 있다 (Lung Transplants Are on the Increase) 559 간 이식은 선천적 결함과 바이러스 혹은 화학제제에 의한 손상을 치료하기 위해 사용된다 (Liver Transplants Treat Congenital Defects and Damage from Viral or Chemical Agents) 560 췌장 이식은 진성당뇨병의 치료법이다 (Pancreas Transplantation Offers a Cure for Diabetes Mellitus) 560 피부 이식은 화상을 치료하기 위해 사용된다 (Skin Grafts Are Used to Treat Burn Victims) 560 이종장기 이식은 공여 장기의 부족에 대한 해답을 제공할 것이다 (Xenotransplantation May Be the Answer to the Shortage of Donor Organs) 560 22 암과 면역체계 (Cancer and the Immune System) 567 암:기원과 관련 용어 (Cancer:Origin and Terminology) 567 세포의 악성 형질전환 (Malignant Transformation of Cells) 567 종양유전자와 암 발생 (Oncogenes and Cancer Induction) 569 암 관련 유전자들은 여러가지 기능을 가진다 (Cancer-Associated Genes Have Many Functions) 569 세포증식의 유도 (INDUCTION OF CELLULAR PROLIFERATION) 569 세포 증식의 억제 (INHIBITION OF CELLULAR PROLIFERATION) 570 세포자살의 조절 (REGULATION OF PROGRAMMED CELL DEATH) 570 원종양유전자는 종양유전자로 전환될 수 있다 (Proto-Oncogenes Can Be Converted to Oncogenes) 571 암의 발생은 다단계 과정이다 (The Induction of Cancer Is a Multistep Process) 572 면역계의 종양 (Tumors of the Immune System) 572 종양항원 (Tumor Antigens) 573 어떤 항원들은 종양-특이적이다 (Some Antigens Are Tumor-Specific) 575 화학적 또는 물리적으로 유도되는 종양항원 (CHEMICALLY OR PHYSICALLY INDUCED TUMOR ANTIGENS) 576 종양항원은 바이러스에 의해 유도되기도 한다 (Tumor Antigens May Be Induced By Viruses) 577 대부분 종양항원들은 종양세포들에 특이적이지 않다 (Most Tumor Antigens Are Not Unique To Tumor Cells) 577 태아성 종양항원들 (ONCOFETAL TUMOR ANTIGENS) 578 종양항원으로서의 종양유전자 단백질 (ONCOGENE PROTEIN AS TUMOR ANTIGENS) 578 인체 흑색종 상의 TATAs (TATAs ON HUMAN MELANOMAS) 579 종양은 효력있는 면역 반응을 유도할 수 있다 (Tumors Can Induce Potent Immune Responses) 579 NK 세포와 대식세포는 종양인식에 중요하다 (NK Cells and Macrophages Are Important in Tumor Recognition) 579 면역 감시 이론 (IMMUNE SURVEILLANCE THEORY) 579 임상초점 암 백신이 미래의 희망을 약속한다 (Cancer Vaccines Promise Hope for the Future) 580 종양의 면역계 회피 (Tumor Evasion of the Immune System) 581 항종양 항체들이 종양의 성장을 증진시킬 수 있다 (Anti-Tumor Antibodies Can Enhance Tumor Growth) 582 항체는 종양항원을 조절할 수 있다 (Antibodies Can Modulate Tumor Antigens) 582 종양 세포는 class Ⅰ MHC 분자를 종종 낮은 수준으로 발현한다 (Tumor Cells Frequently Express Low Levels of Class I MHC Molecules 582 종양세포들은 불충분한 공동-자극신호를 제공하는 것 같다 (Tumor cells May Provide Poor Co-Stimulatory Signals) 582 암의 면역치료 (Cancer Immunotherapy) 582 공동 자극신호의 조작은 면역능을 증진시킬 수 있다(Manipulation of Co-Stimulatory Signals Can Enhance Immunity) 583 APC 활성의 증진은 종양면역능을 제어할 수 있다 (Enhancement of APC Activity Can Modulate Tumor Immunity) 584 싸이토카인 치료법은 종양들에 대한 면역반응을 증진 시킬 수 있다(Cytokine Therapy Can Augment Immune Responses to Tumors) 584 인터페론 (INTERFERONS) 585 종양괴사인자 (TUMOR NECROSIS FACTORS) 585 In vitro에서 활성화된 LAK 및 TIL 세포들 (IN VITRO-ACTIVATED LAK AND TIL CELLS) 585 단클론 항체들은 몇몇 종양들의 치료에 효과적이다 (Monoclonal Antibodies Are Effective in Treating Some Tumors) 586 23 실험계(Experimental Systems) 593 실험동물 모형 (Experimental Animal Models) 593 근친교배계는 실험 변이를 줄일 수 있다 (Inbred Strains Can Reduce Experimental Variation) 593 입양-전달계는 분리된 세포 집단에 대한 생체 내 조사를 가능케 한다 (Adoptive-Transfer Permit the In Vivo Examination of Isolated Cell Populations) 594 SCID 마우스와 SCID-인간 마우스가 유용한 면역결핍용 동물모형이다 (SCID-Human Mice Are Valuable Animal Models for Immunodeficiency) 594 세포-배양계 (Cell-Culture Systems) 596 일차 배양 림프계 세포 (Primary Lymphoid Cell Cultures) 596 클론된 림프계 세포주 (Cloned Lymphoid Cell Lines) 596 잡종 림프 세포주 (Hybrid Lymphoid Cell Lines) 598 단백질 생화학 (Protein Biochemistry) 598 방사능 표지법은 항원이나 항체를 민감하게 검출하도록 한다 (Radiolabeling Techniques Allow Sensitive Detection of Antigens or Antibodies) 598 바이오틴 표지는 소량의 단백을 검출하는데 편리하다 (Biotin Labels Facilitate Detection of Small Amounts of Proteins) 599 겔전기영동은 크기와 전하에 의하여 단백질을 분리한다 (Gel Electrophoresis Separates Proteins by Size and Charge) 599 X 선 결정학이 구조 정보를 제공한다 (X-Ray Crystallography Provides Structural Information) 601 DNA 재조합 기술 (Recombinant DNA Technology) 603 제한효소는 정확한 염기 서열을 절단한다 (Restriction Enzymes Cleave DNA at Precise Sequences) 603 DNA 서열의 클로닝 (Cloning of DNA Sequences) 604 클로닝 벡터가 DNA의 한정된 염기 서열을 복제하는 데 유용하다(Cloning Vectors Are Useful to Replicate Defined Sequences of DNA) 604 cDNA와 유전체 DNA의 클로닝으로 특정 염기 서열의 분리가 가능하다 (Cloning of cDNA and Genomic DNA Allows the Isolation of Defined Sequences) 604 DNA 클론의 선택 (Selection of DNA Clones) 606 Southern blotting은 주어진 서열의 DNA를 검색한다 (Southern Blotting Detects DNA of a Given Sequence) 607 Northern blotting은 mRNA를 검색한다 (Northern Blotting Detects mRNA) 607 중합효소연쇄반응 (PCR)은 소량의 DNA를 증폭시킨다 (Polymerase Chain Reaction Amplifies Small Quantities of DNA) 607 DNA 조절 서열의 분석 (Analysis of DNA Regulatory Sequences) 608 DNA 족문 분석법은 단백질이 DNA에 결합하는 부위를 동정한다 (DNA Footprinting Identifies the Site Where Proteins Bind DNA) 609 겔-지연 분석법은 DNA-단백질 복합체를 동정한다 (Gel-Shift Analysis Identifies DNA-Protein Complexes) 610 CAT분석법은 전사 활성을 측정한다 (CAT Assays Measure Transcriptional Activity) 610 포유동물 세포 내로 유전자의 전달 (Gene Transfer into Mammalian Cells) 610 배양 세포 내로 전달된 클론 유전자가 유전자 기능의 in vitro 분석을 가능케 한다 (Cloned Genes Transferred into Cultured Cells Allow In Vitro Analysis of Gene Function) 611 쥐의 배에 클론된 유전자의 전이로 In vivo 유전자 기능의 분석이 가능해졌다 (Cloned Genes Tranferred into Mouse Embryos Allow In Vivo Analysis of Gene Function) 611 유전자이식 마우스는 유전자 기능을 분석하는 데 도움이 된다 (Transgenic Mice Aid in the Analysis of Gene Function) 612 유전자-표적 녹아우스 마우스는 특정 유전자의 역할을 평가한다 (Gene-Targeted Knockout Mice Assess the Contribution of a Particular Gene) 613 “녹인(Knock-In)”법으로 내인성 유전자를 대체할 수 있다 (“Knock-In” Technology Allows the Replacement of an Endogenous Gene) 614 유도 유전자 표적Cre/lox 시스템은 유전자 결실을 목표로 한다 (Inducible Gene Targeting, the Cre/lox System, Targets Gene Deletion) 615 임상초점 인체 질환 진단용 도구로서의 마이크로어레이 분석 (Microarray Analysis as a Diagnostic Tool for Human Diseases) 616 마이크로어레이-유전자 발현의 유형 분석을 위한 접근법 (Microarrays-An Approach for Analyzing Patterns of Gene Expression) 617 Appendix I : CD Antigens 623 Appendix II : Cytokines 635 용어해설 639 찾아보기 647 |