“코피가 자주 나요.”, “조금 부딪혔을 뿐인데 멍이 크게 들어요.” 처음 외래 진료실을 방문한 환자들에게서 자주 듣는 이야기다. 일반적으로 가벼운 출혈은 일시적인 문제로 끝난다. 하지만 시간이 지나도 피가 멈추지 않거나 관절이나 근육 안에 출혈이 일어나는 일이 반복된다면 ‘혈우병(Hemophilia)’을 의심할 수 있다. 사실 출혈 증상은 여러 다양한 출혈성 질환과 관련될 수 있으며, 그 범주도 매우 넓다. 그중에서도 혈우병은 선천적으로 우리 몸의 피를 굳게 하는 데 필요한 ‘응고인자’가 부족하거나 제대로 작동하지 않아 생기는 질환이다. 중증 출혈성 질환 중에서는 가장 잘 알려진 편에 속한다. 보통 가벼운 상처는 몇 분 안에 피가 멎지만, 혈우병이 있다면 그 시간이 훨씬 오래 걸리거나 겉으로 보이지 않게 몸 안쪽으로 피가 계속 흐르기도 한다. 특히 관절이나 근육 속 출혈이 있으면 외관상 멀쩡해 보이지만 부기나 통증이 생길 수 있다. 이는 혈우병의 특징적인 증상 중 하나다.
--- pp.15-16

혈우병은 우리 몸의 유전자 가운데, 지혈에 필요한 특정 응고인자를 생산하는 유전자에 돌연변이가 생기면서 발생하는 질환이다. 돌연변이로 인해 해당 응고인자가 충분히 만들어지지 않거나 만들어져도 제대로 기능하지 못하게 되면서 출혈이 멈추지 않게 된다. 이는 태어날 때 이미 정해진 것으로, 생활 습관이나 양육 방식과는 무관하다.
--- pp.22-23

먼저 성장 단계에 따라 나타나는 출혈의 양상을 살펴보자. 혈우병의 주요 원인이 되는 8번 응고인자와 9번 응고인자는 모두 태반을 통과하지 못한다. 이로 인해 태아 시기, 또는 출생 직후에도 출혈 증상이 나타날 수 있다. 예를 들어, 신생아 시기에는 두피혈종이 생기거나 드물지만 두개 내 출혈이 발생하는 경우도 있다. 만약 예방접종과 같은 근육주사를 맞는다면 접종 후 주사 부위에 심한 부종이나 근육 출혈이 생길 수도 있기에 주의 깊게 살펴봐야 한다. 아이가 기어다니기 시작하면 몸 여기저기에 멍이 잘 드는 모습이 눈에 띄기 시작한다. 이때 멍이 색깔만 푸르게 보이는 정도를 넘어 피하 출혈로 인해 멍울처럼 만져지거나 이 상태가 오래 지속되는 경우도 있다. 이런 모습이 보이면 그냥 지나치지 말고 혈우병 신호를 의심하고 검사를 받아보는 것이 좋다.
--- p.29

혈우병에서 출혈은 참 까다로운 증상이다. 겉으로 피가 흐르거나 멍이 들면 바로 대처할 수 있지만, 몸 깊은 곳에서 생기는 관절 출혈이나 근육 출혈은 겉으로 출혈을 예상할 뚜렷한 멍 등을 동반하지 않는 경우가 많기 때문이다. 특히 혈우병 진단 전이라면 출혈로 인식하지 못하고 지나가는 경우가 적지 않다. 익숙한 증상이 아니다 보니 ‘원래 관절이 약해서’, ‘운동을 무리하게 해서’라고 생각하고 그 사이 진단이 늦어지는 경우를 진료실에서 종종 보게 된다. 물론 이는 환자나 보호자가 주의를 기울이지 않아서가 아니다. 혈우병의 출혈이 워낙 일반적이지 않은 모습으로 나타나기 때문이다. 하지만 이런 방식으로 출혈이 반복되면 관절 손상이나 만성 통증, 장애 등으로 이어질 위험이 높다. 그렇기에 더욱더, 혈우병은 조기 발견과 예방 관리가 중요하다.
--- pp.35-36

항체 환자의 출혈 예방을 위해 훼이바를 주기적으로 투여하는 예방 요법을 쓸 수도 있다. 최근에는 혈우병 치료 분야에서 새로운 약제들이 개발되어 사용 중이거나 임상시험이 진행되고 있다. 이 약제들은 항체를 없애는 것은 아니지만, 항체가 있는 환자에게 투여하여 효과를 나타내는 약제들이다. 최근에는 항체 환자에게 에미시주맙(상품명: 헴리브라)이 출혈 예방을 위해 새롭게 사용되고 있다. 이는 8번 응고인자의 역할을 대신할 수 있는 이중특이성 단클론항체로, 응고인자 제제가 아니어서 항체 유무에 상관없이 투여할 수 있고 출혈 예방효과를 기대할 수 있다.
---p.54

10살 중증 혈우병 A 환아인 진우(가명)는 주 2회 예방요법을 꾸준히 시행하며 1년 넘게 출혈 없이 잘 생활해 오고 있다. 이전에는 반복적인 무릎 통증으로 바깥 활동을 꺼렸지만, 정기적인 응고인자 제제 투여 이후 무릎 통증이 사라지면서 체육 활동과 수학여행에도 참여할 수 있게 되었다. 스스로 주사 도구를 준비하며 ‘내 몸을 직접 관리한다’는 자신감도 생겼고, 친구들과의 관계도 훨씬 부드러워졌다. 진우는 보통 월요일과 목요일, 이렇게 요일을 정해서 일주일에 두 번 응고인자 제제를 투여한다. 주말 활동이 많다면 일요일에 한 번 더 투여하고, 수요일에 운동 일정이 있다면 투여 요일을 하루 앞당기는 식으로 생활 일정에 맞춰 유연하게 조정하기도 한다. 진우의 사례에서 보듯이 혈우병 치료에서 꾸준한 예방 요법은 출혈을 막고 일상을 지켜주는 소중한 치료법이다.
--- pp.78-79

혈우병 치료는 점차 진화하고 있다. 부족한 응고인자를 채워 넣는 단계를 넘어 피하주사의 편의성과 안정적인 예방효과가 새로운 선택지로 자리 잡았다. 이어 우리 몸의 지혈 시스템을 이용해 조절하는 단계로까지 나아가고 있다. ‘비응고인자 치료제’의 등장은 혈우병 치료가 환자의 일상을 지키는 맞춤 형태로 진화하고 있음을 보여준다. 아직 임상 단계에 있는 약제들도 있지만, 선택지가 점점 넓어지고 있다는 사실은 혈우병 환자의 미래를 밝게 만들고 있다.
--- p.95

유전자 치료는 이제 막 문을 열었다고 볼 수 있다. 장기적인 데이터 축적과 새로운 치료 전략 개발, 비용 문제 해결 등 극복해야 할 과제가 남아 있고, 신중히 지켜봐야 할 부분도 분명히 존재한다. 하지만 무엇보다 ‘평생 주사를 맞아야 한다’라는 상식이 ‘단 한 번의 치료로 충분하다’라는 새로운 상식으로 바뀌고 있음을 유전자 치료의 현재가 잘 보여주고 있다. 의료진으로서도 ‘완치’라는 희망을 조심스럽게 가져본다.
--- p.102

혈우병 환자의 근육 출혈은 특히 허벅지 근육(이 중에서도 장요근), 종아리 근육, 팔 근육, 엉덩이 근육처럼 몸의 큰 근육에서 잘 발생한다. 특히 장요근 출혈은 복부 깊숙한 곳에서 일어나 눈으로 확인하기 어렵고 초기 증상이 뚜렷하지 않아 발견이 늦어지는 경우가 많다. 장요근에 출혈이 생기면 허리나 엉덩이에 통증이 나타나거나 다리 움직임이 제한될 수 있다. 또한 해당 부위에 통증이 지속되면서 근육이 붓고 단단해지며, 움직일 때 불편감이 동반되기도 한다. 심한 경우 근육 속에 고인 혈액 덩어리가 신경을 눌러 저림, 감각 이상, 힘 빠짐과 같은 신경 증상이 나타날 수 있다. 또한 종아리나 허벅지처럼 공간이 제한된 근육 부위에 피가 많이 고이게 되면, 혈관과 신경이 눌리면서 ‘구획증후군’이라는 응급 상황으로도 이어질 수 있다.
--- p.111

감염성 질환을 예방하기 위해 맞는 예방접종은 혈우병 환자에게도 매우 중요하다. 혈우병 환자는 해당 연령대에 권장되는 모든 예방접종을 받는 것이 바람직하다. 이때 예방접종은 근육주사나 피내주사보다는 피하주사로 접종받는 것이 좋다. 중증 혈우병 환자에게 불가피하게 근육주사가 필요한 경우에는 사전에 응고인자 농축제를 투여해야 한다. 또한 가능한 한 가장 가는 바늘(25~27게이지)을 사용하는 것이 권장된다. 주사 후에는 최소 10분간 충분히 압박해 출혈과 부종을 줄여야 한다. 헴리브라를 투여하는 환자의 경우 일반적으로 근육주사가 가능하나 주사 후 충분히 압박하고 지연 출혈도 세심히 관찰할 필요가 있다.
--- pp.125-126

Q. 혈우병이 완치되는 날이 올까?
혈우병 치료는 지금도 빠르게 진화하고 있다. 응고인자 제제의 반감기가 지속적으로 연장되고 있으며, 비인자제(non-factor therapy)가 일상 치료의 중심으로 자리 잡고 있다. 유전자 치료 또한 더 이상 먼 미래의 이야기가 아니다. 이제 혈우병 치료는 단순한 ‘치료’의 단계를 넘어 ‘치유(cure)’의 단계로 나아가고 있다. 특히 AAV 기반 유전자 치료뿐만 아니라 RNA 기반 조절 치료, 세포치료(cell therapy), 인공지능(AI)을 활용한 출혈 예측 관리까지 다양한 연구가 진행되고 있다. 이러한 변화는 단순히 약제의 발전을 넘어, 혈우병 환자의 삶의 질을 근본적으로 바꾸는 중요한 전환점이 될 것이다.