할아버지의 왕위를 빼앗고 왕이 된다는 신탁의 예언을 받고 태어난 길가메시는 예언대로 스스로 우르크의 왕이 된다. 우르크는 점점 풍요로워졌지만, 힘든 노역으로 백성들의 마음엔 점점 불만이 싹트기 시작했다. 이런 불만은 결국 결혼하는 신부의 첫날밤을 길가메시가 가로채는 사건(초야권)으로 급격히 불거져 백성들이 신들에게 억울함을 호소하는 날들이 많아졌다. 신들은 이러한 백성들의 원성을 듣고 길가메시에 대적할 만한 힘을 지닌 엔키두를 탄생시킨다. 짐승들과 함께 지내던 엔키두는 길가메시가 보낸 샴하트라는 여인을 보고 반하게 되고, 점점 문명의 한 사람이 되어 간다. 백성을 괴롭히는 길가메시와 겨루기 위해 우르크로 온 엔키두는 길가메시와 피할 수 없는 대결을 한다. 서로의 강력한 힘에 반한 둘은 의형제를 맺어 한 침대에서 눕고 일어나는 사이가 된다. 길가메시는 엔키두에게 삼나무 숲을 지키는 훔바바 이야기를 듣게 되고, 훔바바를 무찌르고 그 땅을 차지하고픈 강한 욕망에 사로잡힌다. 결국 길가메시와 엔키두는 불타는 눈을 가진 훔바바를 무찌르고 돌아와 견고한 성과 신전을 짓는다. 그러던 어느 날, 전쟁과 사랑의 신 이슈타르는 길가메시의 늠름한 모습을 보고 반해 구애를 하지만, 평소 이슈타르의 심한 변덕을 알고 있던 길가메시는 이슈타르의 구애를 거절한다. 이에 앙심을 품은 이슈타르는 하늘 황소를 몰고 지상으로 내려온다. 하지만 길가메시와 엔키두는 하늘 황소를 무찌르고, 이 일로 분개한 신들은 엔키두의 목숨을 거두어 간다. 길가메시는 분신과 같던 엔키두의 죽음으로 충격을 받고, 성을 떠나 딜문으로의 여행을 떠난다. 신들의 거주지 딜문은 신과 같은 ‘영원한 생명’을 얻을 수 있는 낙원으로, 인간인 우트나피쉬팀이 살고 있다. 우트나피쉬팀을 찾아가 꺼지지 않은 생명을 얻어 딜문에 살게 된 이유를 묻기 위해 여행을 떠난 길가메시는 죽음의 바다를 건너 딜문에 도착하지만, 자지 말고 깨어 있으라는 우트나피쉬팀의 경고에도 불구하고 너무나 지쳐 깊은 잠에 빠지게 된다. 절망을 안고 떠나려는 길가메시에게 우트나피쉬팀은 ‘젊음을 되돌려 주는 불로초’에 대해 알려 준다. 길가메시는 바다로 뛰어들어 불로초를 가져 오지만, 잠깐 방심한 사이에 뱀이 불로초를 먹고 사라져 버린다. 다시 우르크로 돌아온 길가메시는 아무것도 얻지 못했던 마지막 여행마저도 자신의 값진 삶이었음을 깨닫고, 앙상한 가시처럼 운명의 침대에 눕는다.